Epidermolysis bullosa – die erste genetisch bedingte Hauterkrankung, für die eine von der FDA zugelassene Gentherapie (Vyjuvek, 2023) vorliegt, bei der die molekulare Diagnose des spezifischen Gens und der Genvariante über die Eignung für die Behandlung sowie den Ansatz bei der Wundversorgung entscheidet.
Bei der Gesamtgenomsequenzierung werden alle über 20 Epidermolysis-bullosa-Gene gleichzeitig untersucht – darunter KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 und weitere –, wodurch die für die Eignung zur Gentherapie und eine genaue Prognose erforderliche molekulare Diagnose gestellt wird.
Epidermolysis bullosa
Epidermolysis bullosa (EB) ist eine Gruppe erblicher Erkrankungen, die durch eine erhöhte Empfindlichkeit der Haut gekennzeichnet sind und bei denen es bereits bei geringfügigen mechanischen Einwirkungen zu Blasenbildung und Erosion der Haut und der Schleimhäute kommt. EB umfasst über 30 Subtypen, die durch Varianten in mehr als 20 Genen verursacht werden, welche für Strukturproteine der dermo-epidermalen Übergangszone kodieren. Die vier Haupttypen – EB simplex (EBS, vor allem KRT5/KRT14), junktionale EB (JEB, vor allem LAMB3/LAMA3/COL17A1), dystrophische EB (DEB, COL7A1) und Kindler-EB (FERMT1) – unterscheiden sich erheblich hinsichtlich Schweregrad, betroffener Hautschicht und Prognose.
Die durch biallelische COL7A1-Funktionsverlustvarianten verursachte dystrophische EB (rezessive DEB) zählt zu den schwersten Formen: Das Fehlen von Typ-VII-Kollagen führt zu Blasenbildung unterhalb der Lamina densa, was chronische Wunden, vernarbte Kontrakturen der Hände (Fäustlingdeformität), Ösophagusstrikturen und ein dramatisch erhöhtes Risiko für aggressives Plattenepithelkarzinom – die häufigste Todesursache, deren medianes Auftreten im dritten Lebensjahrzehnt liegt. Die junktionale EB (schwere generalisierte Form) kann im Säuglingsalter tödlich verlaufen. EB simplex ist im Allgemeinen die mildeste Hauptform, kann jedoch zu erheblicher Morbidität führen.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek), eine auf HSV-1 basierende topische Gentherapie zur Verabreichung von funktionsfähigem COL7A1, erhielt im Mai 2023 die FDA-Zulassung für die Behandlung von Wunden bei Patienten mit dystrophischer EB ab einem Alter von 6 Monaten, die pathogene Varianten des COL7A1-Gens aufweisen. Dies ist die erste von der FDA zugelassene Gentherapie für eine dermatologische Erkrankung. Weitere Gen- und Zelltherapieansätze befinden sich für andere EB-Subtypen in der klinischen Entwicklung. Eine molekulare Diagnose zur Bestätigung des spezifischen EB-Gens und der Variante ist Voraussetzung für die Eignung für Vyjuvek sowie für die Teilnahme an allen klinischen Studien zur Gentherapie.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek) – im Mai 2023 von der FDA zugelassen – ist die erste Gentherapie für Hauterkrankungen überhaupt. Es bringt funktionsfähiges COL7A1 in Wunden bei dystrophischer EB. Für die Verschreibung ist eine molekulare Bestätigung der COL7A1-Varianten erforderlich.
Über 20 Gene verursachen EB. Eine Hautbiopsie mit Immunfluoreszenz grenzt den Typ zwar ein, liefert jedoch nicht die molekulare Diagnose, die für die Eignung zur Gentherapie oder eine genaue genetische Beratung erforderlich ist.
Für die Vyjuvek-Gentherapie sind nachgewiesene COL7A1-Varianten erforderlich – eine klinische Diagnose oder eine Biopsiediagnose allein reicht nicht aus
Beremagene geperpavec ist speziell für Wunden bei Patienten mit dystrophischer EB indiziert, die durch pathogene Varianten des COL7A1-Gens verursacht wird. Eine Hautbiopsie mit Immunfluoreszenz-Mapping kann fehlendes oder vermindertes Typ-VII-Kollagen nachweisen – liefert jedoch nicht die Identifizierung der molekularen Variante, die für die Verschreibung von Vyjuvek oder die Teilnahme an klinischen Studien erforderlich ist. Darüber hinaus bestimmt die Kenntnis der spezifischen COL7A1-Varianten die Eignung für andere neuartige Therapien, darunter Exon-Skipping-Antisense-Oligonukleotide, die auf bestimmte Exons abzielen. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert die definitive molekulare Diagnose.
Die pränatale Diagnostik in Familien mit schwerer EB ermöglicht eine Geburtsplanung und eine sofortige Hautversorgung des Neugeborenen
Familien mit einem bereits betroffenen Kind, das an schwerer junktionaler oder rezessiver dystrophischer EB leidet, benötigen eine pränatale molekulare Diagnose, um festzustellen, ob nachfolgende Schwangerschaften ebenfalls betroffen sind. Betroffene Neugeborene benötigen unmittelbar nach der Geburt eine spezialisierte Hautversorgung – nicht haftende Verbände, vorsichtige Handhabung zur Vermeidung iatrogener Blasenbildung und in einigen Fällen eine neonatologische Intensivversorgung. Die Kenntnis des fetalen Genotyps vor der Entbindung ermöglicht einen geplanten Kaiserschnitt (zur Verringerung von Hautverletzungen) in einer Einrichtung mit Erfahrung in der neonatalen EB-Versorgung. Dies erfordert bestätigte COL7A1-, LAMB3- oder andere EB-Genvarianten der Eltern, die durch Ganzgenomsequenzierung ermittelt wurden.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – für Epidermolysis bullosa und andere Erkrankungen, ob selten oder weit verbreitet. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
