CHARGE-Syndrom – eine komplexe Multisystemerkrankung, von der eines von 8.500 Neugeborenen betroffen ist; dabei koordiniert die molekulare CHD7-Diagnose die kardiologische, HNO-ärztliche, augenärztliche und entwicklungsbezogene Versorgung, die diese Kinder von Geburt an benötigen.
Die Gesamtgenomsequenzierung identifiziert alle pathogenen CHD7-Varianten – von Missense- über Truncation- bis hin zu strukturellen Varianten – und liefert damit die molekulare Diagnose, die scheinbar nicht miteinander in Zusammenhang stehende Geburtsfehler miteinander verknüpft und als Grundlage für das umfassende Untersuchungsprotokoll dient.
CHARGE-Syndrom
Das CHARGE-Syndrom ist eine Multisystemerkrankung, die durch heterozygote pathogene Varianten im CHD7-Gen (Chromodomain-Helikase-DNA-bindendes Protein 7, Chromosom 8q12.2) verursacht wird, welches für einen Chromatin-Remodellierungsfaktor kodiert, der für die Entwicklung der Neuralleistenzellen unerlässlich ist. CHARGE ist ein Akronym: Kolobom des Auges, Herzfehler, Choanenatresie, Wachstums- und Entwicklungsverzögerung, Genitalanomalien und Ohrfehlbildungen (einschließlich Hörverlust und vestibulärer Dysfunktion). CHARGE betrifft etwa 1 von 8.500 bis 10.000 Geburten und ist nach dem Usher-Syndrom die zweithäufigste genetische Ursache für kombinierte Taubblindheit.
Das CHARGE-Syndrom weist eine sehr variable Ausprägung auf – sie reicht von Neugeborenen mit lebensbedrohlicher Choanalatresie und komplexen angeborenen Herzfehlern, die einen sofortigen chirurgischen Eingriff erfordern, bis hin zu leicht betroffenen Personen, bei denen im Kindesalter Hörverlust und subtile Gesichtsmerkmale diagnostiziert werden. Über 90 % der CHD7-Varianten sind de novo. Zu den Hauptmerkmalen zählen Kolobome (~80 %), angeborene Herzfehler (am häufigsten Fallot-Tetralogie, ~75 %), Choanalatresie/-stenose (~50 %), Aplasie der Bogengänge (~100 % – bei vollständiger Aplasie praktisch pathognomonisch), Anomalien der Hirnnerven (Gesichtsnervenlähmung, Schluckbeschwerden) und hypogonadotropen Hypogonadismus.
Eine Aplasie/Hypoplasie der Bogengänge im CT des Schläfenbeins ist praktisch pathognomonisch für das CHARGE-Syndrom und tritt in fast 100 % der molekular bestätigten Fälle auf. Dieses Merkmal verursacht eine erhebliche vestibuläre Dysfunktion, die zu verzögerten motorischen Meilensteinen beiträgt – Kinder mit CHARGE können oft erst im Alter von 3 bis 4 Jahren laufen, was eher auf die vestibuläre Beeinträchtigung als auf eine primäre motorische Verzögerung zurückzuführen ist. Das Erkennen des vestibulären Beitrags zur motorischen Verzögerung ist für eine angemessene therapeutische Intervention unerlässlich (vestibuläre Rehabilitation anstelle von standardmäßiger motorischer Physiotherapie).
Eine Aplasie des halbkreisförmigen Kanals im CT des Schläfenbeins weist eine Sensitivität von nahezu 100 % für das CHARGE-Syndrom auf – sie ist das konsistenteste Einzelmerkmal und sollte bei jedem Kind mit Hörverlust und Gleichgewichtsstörungen Anlass zu einer CHD7-Untersuchung geben.
Über 90 % der CHD7-Varianten sind de novo – eine familiäre Vorbelastung liegt nicht vor. Die molekulare Diagnostik ermöglicht ein umfassendes Protokoll zur Beurteilung mehrerer Organsysteme, das sonst kein einzelner Facharzt veranlassen würde.
CHARGE wird häufig erst spät diagnostiziert, da jede Anomalie von einem anderen Facharzt behandelt wird – das Gesamtbild wird übersehen
Ein Kind mit CHARGE-Syndrom wird möglicherweise in der Augenheilkunde (Kolobom), Kardiologie (Herzfehler), HNO-Heilkunde (Choanalatresie, Hörverlust), Endokrinologie (verzögerte Pubertät) und in der Entwicklungskinderheilkunde behandelt – wobei jeder Facharzt die organspezifischen Befunde behandelt, ohne die übergreifende CHARGE-Diagnose zu erkennen. Die molekulare Bestätigung von CHD7 löst das umfassende CHARGE-Untersuchungsprotokoll aus: vollständige augenärztliche Untersuchung, Echokardiographie, CT des Schläfenbeins, Nierenultraschall, endokrinologische Untersuchung und Ernährungsbeurteilung – wodurch zuvor unerkannte Anomalien identifiziert werden, bevor sie Komplikationen verursachen.
Eine vestibuläre Dysfunktion – und nicht eine motorische Entwicklungsverzögerung – ist die Ursache für das späte Laufenlernen bei CHARGE. Eine korrekte Diagnose verändert den therapeutischen Ansatz.
Bei Kindern mit CHARGE-Syndrom, die erst spät laufen lernen (typischerweise im Alter von 3–4 Jahren), wird oft eine motorische Entwicklungsverzögerung vermutet, und sie erhalten eine standardmäßige motorische Physiotherapie. Die Hauptursache ist jedoch eine vestibuläre Dysfunktion aufgrund einer Aplasie der Bogengänge – diese Kinder verfügen über eine normale Muskelkraft, können aber ihr Gleichgewicht nicht halten. Die vestibuläre Rehabilitation, ein grundlegend anderer therapeutischer Ansatz als die motorische Physiotherapie, ist die geeignete Maßnahme. Diese Unterscheidung wird nur getroffen, wenn die CHD7/CHARGE-Diagnose eine Bildgebung des Schläfenbeins und eine vestibuläre Untersuchung nach sich zieht.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – für das CHARGE-Syndrom und andere Erkrankungen, ob selten oder weit verbreitet. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
