Arrhythmogene Kardiomyopathie – Belastungsbedingte Herzklopfen und eine familiäre Vorgeschichte mit ungeklärten Herzereignissen können auf ein einziges Desmosom-Gen zurückzuführen sein. Die Genvariante dient als Grundlage für die Festlegung von Aktivitätsbeschränkungen und die Entscheidung über den Einsatz von Implantaten.
Die Gesamtgenomsequenzierung identifiziert Desmosom-Mutationen, die eine arrhythmogene Kardiomyopathie verursachen, deckt das Risiko bei Familienangehörigen auf und ermöglicht eine proaktive kardiologische Vorsorge und Behandlung.
Arrhythmogene Kardiomyopathie (ARVC)
Die arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie (ARVC) ist eine vererbte Kardiomyopathie, die durch eine fortschreitende fibrofettige Umwandlung des Herzmuskels gekennzeichnet ist und vorwiegend den rechten Ventrikel betrifft. Dies begünstigt ventrikuläre Arrhythmien, Herzinsuffizienz und plötzlichen Herztod – insbesondere bei körperlicher Belastung. Die Prävalenz wird auf 1 zu 1.000 bis 1 zu 5.000 geschätzt. Die ARVC ist eine der Hauptursachen für den plötzlichen Herztod bei jungen Sportlern und macht bis zu 20 % der Fälle von plötzlichem Herztod bei Personen unter 35 Jahren aus. Die Vererbung erfolgt autosomal-dominant mit unvollständiger Penetranz und variabler Ausprägung. Etwa die Hälfte der ARVC-Fälle ist familiär bedingt; die andere Hälfte resultiert aus de-novo-Varianten. Mittlerweile sind linksdominante und biventrikuläre Varianten der ARVC anerkannt, wodurch der ursprüngliche rechtsventrikulär-dominante Phänotyp erweitert wurde.
Drei Desmosom-Gene sind für die Mehrheit der ARVC-Fälle verantwortlich. PKP2 (Plakophilin-2) ist das am häufigsten mutierte Gen; es tritt in 20–46 % der ARVC-Fälle auf und wird vorwiegend mit der klassischen rechtsdominanten Form der Erkrankung in Verbindung gebracht. DSP (Desmoplakin) und DSG2 (Desmoglein-2) sind jeweils für etwa 10 % der Fälle verantwortlich und stehen häufiger mit biventrikulären oder linksdominanten Phänotypen mit erhöhtem Risiko für Herzinsuffizienz in Verbindung. Diese Proteine bilden das kardiale Desmosom, die mechanische Verbindung, die Kardiomyozyten miteinander verbindet. Pathogene Varianten schwächen die Zell-Zell-Adhäsion, insbesondere unter mechanischer Belastung (Belastung), was die Ablösung von Kardiomyozyten und deren Ersatz durch fibrofettiges Narbengewebe auslöst.
Die Identifizierung einer ARVC-Mutation hat erhebliche Auswirkungen auf die Patientenversorgung und das familiäre Screening. Betroffenen Personen wird empfohlen, anstrengende körperliche Aktivitäten zu vermeiden, da diese ein starker Auslöser für Herzrhythmusstörungen sind. Es wird eine medikamentöse Therapie mit Betablockern und Antiarrhythmika (Sotalol, Amiodaron) eingeleitet. Implantierbare Kardioverter-Defibrillatoren (ICDs) werden für Patienten mit wiederkehrenden Herzrhythmusstörungen oder einer familiären Vorgeschichte von plötzlichem Herztod empfohlen. Genetische Tests ermöglichen ein Kaskadenscreening von Verwandten – wodurch asymptomatische Mutationsträger identifiziert werden können, die zwar noch keine Herzsymptome aufweisen, aber von einer Überwachung und einer Einschränkung der körperlichen Aktivität profitieren. Eine genspezifische Risikostratifizierung ist mittlerweile anerkannt: PKP2-Varianten haben im Allgemeinen eine bessere Prognose als DSP- oder DSG2-Varianten.
Varianten von PKP2, DSP und DSG2 unterscheiden sich in ihrer phänotypischen Ausprägung – PKP2 ist typischerweise rechtsdominant, DSP und DSG2 hingegen häufiger biventrikulär oder linksdominant und gehen mit einem höheren Risiko für Herzinsuffizienz einher.
Standard-ARVC-Panels untersuchen 5–8 Desmosom-Gene, finden jedoch nur bei 40–60 % der klinisch diagnostizierten Patienten Mutationen.
Die Mutation könnte in einem Bereich liegen, den Standard-Screenings nicht erfassen
Standard-ARVC-Panels untersuchen in der Regel 5–8 Desmosom-Gene sowie ausgewählte Nicht-Desmosom-Gene. Allerdings wird bei nur 40–60 % der Patienten, die die klinischen Diagnosekriterien für ARVC erfüllen, eine pathogene Variante identifiziert. Bei den übrigen Fällen können Nicht-Desmosom-Gene, digene oder oligogene Vererbung, tief intronische Varianten, die das Spleißen beeinflussen, oder komplexe strukturelle Varianten eine Rolle spielen, die durch Standardsequenzierung nicht erkannt werden. PKP2 stellt eine besondere Herausforderung dar – Missense-Varianten sind häufig, lassen sich jedoch aufgrund hoher Hintergrundvariation nur schwer interpretieren. Die VUS-Raten sind bei Desmosom-Genen hoch. Die Gesamtgenomsequenzierung erfasst die vollständige Sequenz einschließlich nicht-kodierender Regionen und ermöglicht den Nachweis struktureller Varianten.
Ein Befund ermöglicht eine Einschränkung der körperlichen Aktivität und die präventive Implantation eines ICD
Wird eine pathogene Desmosom-Mutation bestätigt, löst dies eine Kaskade von Untersuchungen bei Verwandten ersten Grades aus – wodurch asymptomatische Mutationsträger identifiziert werden, die möglicherweise noch keine EKG-Anomalien aufweisen. Die Behandlung erfolgt nun genbasiert: PKP2-Träger haben in der Regel eine bessere Langzeitprognose und vertragen unter Umständen gewisse sportliche Aktivitäten; DSP- und DSG2-Träger erfordern strengere Aktivitätseinschränkungen und eine niedrigere Schwelle für die Implantation eines ICD. Es wird eine medikamentöse Therapie mit Betablockern und Antiarrhythmika eingeleitet. Bei Hochrisikoträgern mit vorangegangenen Arrhythmien oder einer familiären Vorgeschichte von plötzlichem Herztod ist die ICD-Implantation eine lebensrettende Maßnahme. Die frühzeitige Identifizierung von Risikoverwandten durch genetische Kaskadentests ermöglicht präventive Strategien, bevor die erste Arrhythmie auftritt.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – für arrhythmogene Kardiomyopathie (ARVC) und andere Erkrankungen, ob selten oder häufig. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
