Etwa 5–10 % aller Krebserkrankungen sind erblich bedingt – sie werden durch vererbte genetische Mutationen verursacht, die das lebenslange Risiko, an bestimmten Krebsarten zu erkranken, deutlich erhöhen. Für Menschen, die diese Mutationen tragen, kann das Wissen darum den Unterschied zwischen einer Früherkennung und einer Diagnose im fortgeschrittenen Stadium ausmachen.
Was „erblich bedingter Krebs“ bedeutet
Die meisten Krebserkrankungen treten sporadisch auf – sie entstehen durch erworbene Mutationen, die sich im Laufe des Lebens aufgrund von Umweltfaktoren, Alterungsprozessen und zufälligen Fehlern bei der DNA-Replikation ansammeln. Bei erblich bedingten Krebserkrankungen ist das anders. Sie werden durch Keimbahnmutationen verursacht – Varianten, die von Geburt an in jeder Körperzelle vorhanden sind und von einem oder beiden Elternteilen vererbt wurden.
Das Vorliegen einer erblichen Krebsmutation bedeutet nicht, dass Sie an Krebs erkranken werden. Es bedeutet, dass Ihr Grundrisiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung deutlich erhöht ist. Dieses Wissen eröffnet Ihnen Handlungsmöglichkeiten: engmaschigere Überwachung, frühere Vorsorgeuntersuchungen, risikosenkende Maßnahmen und eine fundierte Familienplanung.
Die wichtigsten erblichen Krebssyndrome
Obwohl Dutzende erblicher Krebssyndrome identifiziert wurden, sind einige wenige für die Mehrzahl der erblich bedingten Krebsfälle verantwortlich:
- BRCA1 / BRCA2 (hereditäres Brust- und Eierstockkrebssyndrom): Frauen mit pathogenen BRCA1-Varianten haben ein lebenslanges Brustkrebsrisiko von 55–72 % und ein Eierstockkrebsrisiko von 39–44 %. BRCA2-Varianten gehen mit einem Brustkrebsrisiko von 45–69 % und einem Eierstockkrebsrisiko von 11–17 % einher. Männer mit BRCA2-Mutationen haben ebenfalls ein erhöhtes Risiko für Prostata- und Brustkrebs.
- Lynch-Syndrom (hereditäres nicht-polypöses kolorektales Karzinom): Verursacht durch Mutationen in Mismatch-Reparaturgenen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Träger des Lynch-Syndroms haben ein lebenslanges Darmkrebsrisiko von bis zu 80 % sowie ein deutlich erhöhtes Risiko für Gebärmutterkörper-, Eierstock-, Magen- und Harnwegskrebs.
- Li-Fraumeni-Syndrom (TP53): Eines der Krebsprädispositionssyndrome mit der höchsten Penetranz. Träger einer TP53-Mutation haben ein lebenslanges Krebsrisiko von nahezu 100 %, wobei ein frühes Erkrankungsalter und multiple Primärtumoren häufig sind.
- CHEK2: Varianten mit moderater Penetranz, die mit einem 2- bis 3-fach erhöhten Brustkrebsrisiko sowie einem erhöhten Risiko für Darm- und Prostatakrebs verbunden sind.
- Cowden-Syndrom (PTEN): Mit einem erhöhten Risiko für Brust-, Schilddrüsen-, Gebärmutterschleimhaut- und Darmkrebs sowie mit charakteristischen gutartigen Merkmalen verbunden.
Was Verbrauchertests übersehen
DNA-Tests für Verbraucher von Unternehmen wie 23andMe untersuchen eine kleine Anzahl spezifischer BRCA1/BRCA2-Mutationen – in der Regel die drei Gründermutationen, die bei aschkenasischen Juden vorkommen. Damit werden etwa 2 % aller bekannten pathogenen BRCA-Varianten erfasst. Ein negatives Ergebnis bei einem Verbrauchertest bedeutet nicht, dass Sie keine BRCA-Mutation tragen – sondern lediglich, dass Sie keine der drei getesteten Mutationen tragen.
Diese Unterscheidung ist von entscheidender Bedeutung. Studien haben gezeigt, dass BRCA-Tests für Verbraucher die überwiegende Mehrheit der Trägerinnen und Träger nicht erkennen, insbesondere in nicht-aschkenasischen Bevölkerungsgruppen. Patientinnen und Patienten, die bei einem solchen Test ein „negatives“ Ergebnis erhalten, könnten fälschlicherweise davon ausgehen, dass bei ihnen kein erhöhtes Risiko besteht, und dadurch geeignete klinische Vorsorgeuntersuchungen möglicherweise hinauszögern.
Was die Ganzgenomsequenzierung abdeckt
Die Ganzgenomsequenzierung liest die vollständige Sequenz jedes Gens, das für eine Krebsveranlagung relevant ist – nicht nur eine Handvoll bekannter Mutationen. Allein bei BRCA1 und BRCA2 kann WGS Tausende möglicher Varianten erkennen, darunter:
- Punktmutationen (Veränderungen einzelner Nukleotide)
- Kleine Insertionen und Deletionen (Leserasterverschiebungen)
- Große strukturelle Umlagerungen
- Tief intronische Varianten, die das Spleißen von Genen beeinflussen
Über BRCA hinaus untersucht die Ganzgenomsequenzierung von Dante Labs in einem einzigen Test Varianten in allen klinisch relevanten Genen für erblich bedingte Krebserkrankungen – darunter Gene des Lynch-Syndroms, TP53, CHEK2, PALB2, ATM, CDH1, PTEN und Dutzende weitere.
Die familiäre Dimension
Erbliche Krebsmutationen treten per Definition familiär auf. Wird bei einem Familienmitglied eine pathogene Variante festgestellt, besteht für jeden Verwandten ersten Grades eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, dieselbe Mutation zu tragen.
Dies eröffnet die Möglichkeit einer Kaskadenuntersuchung. Eine einzige Ganzgenomsequenzierung kann eine Variante identifizieren, die gezielte Tests bei Eltern, Geschwistern und Kindern ermöglicht – so können potenzielle Träger erkannt werden, bevor sie Symptome entwickeln, und frühzeitige Maßnahmen eingeleitet werden.
Für Familien mit einer ausgeprägten Krebsbelastung in der Familie – mehrere betroffene Verwandte, Krebserkrankungen in jungen Jahren, seltene Krebsarten – sind Gentests unverzichtbar. Sie gehören zum klinischen Versorgungsstandard, der in den Leitlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) empfohlen wird.
Was Sie bei einem positiven Ergebnis tun sollten
Ein positives Ergebnis für erblich bedingten Krebs ist keine Diagnose. Es liefert konkrete Informationen über Ihr Risiko, die einen individuellen Vorsorgeplan ermöglichen:
- Intensivierte Überwachung: Frühere und häufigere Vorsorgeuntersuchungen (z. B. jährliche Brust-MRT für BRCA-Trägerinnen ab dem 25. Lebensjahr)
- Risikoreduzierende Operation: Eine prophylaktische Mastektomie oder Ovarektomie senkt bei Hochrisikoträgerinnen das Brust- und Eierstockkrebsrisiko um 90–95 %
- Chemoprävention: Medikamente wie Tamoxifen können bei bestimmten Hochrisikopersonen das Brustkrebsrisiko senken
- Informierte Familienplanung: Präimplantationsdiagnostik (PID) kann die Weitergabe hochpenetranter Varianten an die nächste Generation verhindern
- Zugang zu klinischen Studien: Viele zielgerichtete Krebstherapien (z. B. PARP-Inhibitoren bei BRCA-positiven Krebserkrankungen) setzen einen bestätigten genetischen Status voraus
Das Fazit
Bei der Untersuchung auf erblich bedingte Krebsrisiken geht es nicht darum, die Zukunft vorherzusagen. Es geht darum, über die nötigen Informationen zu verfügen, um sie zu verändern. Die Mutationen sind bereits in Ihrem Genom vorhanden – die einzige Frage ist, ob Sie davon wissen.
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