X-bundet adrenoleukodystrofi — en behandlelig, fremadskridende hjernesygdom hos drenge, hvor muligheden for helbredende behandling forsvinder, så snart symptomerne viser sig, hvilket gør, at en genetisk diagnose før de neurologiske symptomer bryder ud er afgørende for, om sygdommen kan helbredes eller vil udvikle sig yderligere.
Hele genomsekventering identificerer patogene varianter af ABCD1-genet — hvilket gør det muligt at indstille patienten til transplantation af hæmatopoietiske stamceller eller genterapi, inden de MR-forandringer, der afgrænser det snævre behandlingsvindue, indtræffer.
X-bundet adrenoleukodystrofi
X-bundet adrenoleukodystrofi (X-ALD) er en X-bundet peroxisomforstyrrelse forårsaget af patogene varianter i ABCD1-genet (ATP-binding cassette subfamily D member 1) på kromosom Xq28, som koder for adrenoleukodystrofi-proteinet (ALDP). ALDP transporterer meget langkædede fedtsyrer (VLCFA) ind i peroxisomer til beta-oxidation; mangel herpå fører til ophobning af VLCFA i nervesystemet og binyrebarken. X-ALD er den mest almindelige peroxisomale lidelse og rammer ca. 1 ud af 17.000 mænd. Kvindelige bærere kan udvikle adrenomyeloneuropati (AMN) — en langsomt fremadskridende rygmarvssygdom — i voksenalderen, men udvikler sjældent den alvorlige cerebrale form.
X-ALD manifesterer sig som et spektrum af kliniske fænotyper hos mænd. Cerebral ALD hos børn (ccALD) – den mest frygtede form – manifesterer sig i alderen 4–10 år med adfærdsændringer, kognitiv tilbagegang, syns- og hørselsforstyrrelser samt hurtigt fremadskridende neurologisk forværring, der uden behandling fører til vegetativ tilstand og død inden for 2–5 år. Sygdommens debut er uforudsigelig; enhver hemizygot mand med en patogen variant af ABCD1 har en livstidsrisiko på ca. 35-40 % for at udvikle ccALD, hvor debut oftest sker i barndommen eller den tidlige ungdom. Adrenomyeloneuropati (AMN) — hos voksne — forårsager langsomt fremadskridende spastisk paraparese og perifer neuropati. Adrenal insufficiens (Addisons sygdom) forekommer hos ca. 70-80 % af de berørte mænd og kan være den første manifestation.
Behandlingsvinduet for cerebral ALD er snævert og defineres ud fra MR-scanninger: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og genterapi (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, godkendt i 2022) standser sygdommens progression, men kun når MR-læsionerne er i et tidligt stadium (Loes-score ≤9), og den neurologiske funktion er bevaret. Når der først er opstået betydelig neurologisk funktionsnedsættelse, har transplantation ingen gavnlig effekt. Dette skaber en intens hastighed omkring tidlig identifikation — drenge med patogene ABCD1-varianter har brug for MR-overvågning af hjernen hver 6. måned fra 4-12-års alderen, med øjeblikkelig henvisning til transplantation, når tidlige MR-forandringer opdages. X-ALD er nu inkluderet i nyfødtescreeningsprogrammer i mange amerikanske stater. Kvindelige slægtninge, der er bærere af genet hos berørte drenge, kan identificeres ved ABCD1-test og rådgives om deres 35-40 % risiko for at få en berørt søn.
Korrelationen mellem genotype og fænotype ved X-ALD er ringe — den samme ABCD1-variant kan forårsage cerebral ALD hos børn hos ét familiemedlem og adrenomyeloneuropati hos et andet. Fænotypen kan ikke forudsiges ud fra genotypen, hvilket gør løbende overvågning afgørende for alle hemizygote mænd.
ABCD1 har over 900 dokumenterede patogene varianter uden nogen hotspot – der kræves derfor en fuldstændig gensekventering. Måling af VLCFA i plasma ved nyfødtescreening kræver en bekræftende ABCD1-sekventering, hvilket helgenomsekventering muliggør.
Der findes over 900 ABCD1-varianter uden nogen hotspot — kun fuldstændig gensekventering kan påvise dem alle
I modsætning til gener med et begrænset antal hyppigt forekommende varianter har ABCD1 over 900 forskellige patogene varianter fordelt over hele genet, uden at et enkelt hotspot tegner sig for mere end nogle få procent af tilfældene. Denne spredning af varianter betyder, at et begrænset ABCD1-panel ville have en uacceptabelt lav følsomhed. Nyfødtescreeningsprogrammer, der påviser forhøjede VLCFA-niveauer i tørblodsprøver, kræver bekræftende molekylær ABCD1-test for at bekræfte diagnosen og identificere den specifikke patogene variant med henblik på kaskadetestning af familien. Hele genomsekventering leverer komplette ABCD1-sekvensdata, der dækker alle 10 eksoner og de tilstødende intronregioner, med samtidig analyse af kopitalvariationer.
Der skal foretages kaskadetestning af mandlige slægtninge i risikogruppen, inden overvågningsperioden for MR-scanning begynder
Når en dreng får stillet diagnosen X-ALD, er hans mor obligatorisk bærer. Hendes andre sønner – patientens brødre – har hver især en 50 % sandsynlighed for at være hemizygot for ABCD1-varianten. Hvis en uidentificeret bror når 4-årsalderen uden bekræftelse af ABCD1, kommer han ind i risikovinduet for cerebral ALD hos børn uden den MR-overvågning, der ville kunne påvise tidlige læsioner, mens helbredende behandling stadig er mulig. Kaskade-ABCD1-testning af alle mandlige slægtninge i risikogruppen – ved hjælp af den specifikke familiære variant, der er identificeret ved helgenomsekventering – gør det muligt for alle drenge at komme ind i overvågningsprotokollen, inden risikointervallet begynder, hvilket giver den størst mulige chance for helbredende indgreb.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for X-bundet adrenoleukodystrofi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
