Waardenburg-syndrom — tegner sig for 2–5 % af alle tilfælde af medfødt døvhed på verdensplan, hvor de kliniske symptomer spænder fra svage forskelle i pigmentering til alvorligt høretab kombineret med den livstruende Hirschsprungs sygdom.
Ved helgenomsekventering undersøges alle gener for Waardenburg-syndromet — PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 og SNAI2 — hvilket giver en klassificering af undertypen, der afgør, om der er behov for screening for Hirschsprungs sygdom.
Waardenburgs syndrom
Waardenburg-syndrom (WS) er en gruppe af auditive og pigmentære syndromer, der skyldes defekter i neuralkamcellenes migration og differentiering. Der er fire anerkendte kliniske typer: WS1 (PAX3 — sensorineuralt høretab, heterokromi, hvid pandehårlok, dystopia canthorum), WS2 (MITF, SOX10, SNAI2 — høretab og pigmentering uden dystopia canthorum), WS3 (PAX3 — WS1-træk plus lemmeranomalier, Waardenburg-Klein-syndrom) og WS4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — WS-træk plus Hirschsprungs sygdom). WS udgør ca. 2-5 % af alle tilfælde af medfødt sensorineuralt høretab på verdensplan.
De pigmentmæssige træk – hvid pandehårlok, tidlig grånelse, heterokromi (øjne med forskellig farve) og hypopigmenterede hudområder – varierer og kan være fraværende eller svage. Mange patienter præsenterer sig med tilsyneladende isoleret sensorineuralt høretab uden tydelige pigmentforandringer, hvilket gør Waardenburg-syndromet let at overse klinisk. Det vigtigste kendetegn ved WS1/WS3 er dystopia canthorum (lateralt forskudte indre øjenkroge), målt ved W-indekset. Høretab ved WS er normalt medfødt, bilateralt og sensorineuralt, selvom der findes unilaterale og milde former.
Den afgørende kliniske forskel mellem WS-typerne er, at WS4 er forbundet med Hirschsprungs sygdom – en medfødt mangel på enteriske ganglier, der forårsager funktionel tarmobstruktion. Patogene varianter af SOX10 forårsager ikke kun WS4, men kan også forårsage perifer demyeliniserende neuropati (SOX10 er afgørende for udviklingen af Schwann-celler og melanocytter) og kan være forbundet med progressiv neurologisk forværring. Identificering af det specifikke WS-gen bestemmer overvågningsprotokollen: PAX3-patienter har brug for hørehåndtering; SOX10/EDNRB/EDN3-patienter har brug for screening for Hirschsprungs sygdom og neurologisk overvågning.
Patogene SOX10-varianter forårsager WS4 med risiko for Hirschsprungs sygdom og kan også forårsage perifer demyeliniserende neuropati — symptomer, der ikke ses ved PAX3- eller MITF-varianter. Identifikation af undertype er afgørende for behandlingen.
Seks gener forårsager Waardenburg-syndrom. Det specifikke gen afgør, om patienten har risiko for Hirschsprungs sygdom og perifer neuropati — en oplysning, som en høreundersøgelse alene ikke giver.
SOX10-varianter medfører risiko for Hirschsprungs sygdom — PAX3- og MITF-varianter gør ikke
Hirschsprungs sygdom — en medfødt aganglionose i tarmen, der kræver kirurgisk indgreb — forekommer ved Waardenburgs syndrom type 4, som skyldes patogene varianter af SOX10, EDNRB eller EDN3. Den forekommer ikke ved varianter af PAX3 (WS1/WS3) eller MITF (WS2). Et spædbarn, der er diagnosticeret med WS på baggrund af kliniske træk eller en vurdering af høretab, og som bærer en SOX10-variant, kræver øjeblikkelig vurdering for Hirschsprungs sygdom — rektal sugebiopsi, kontrastlavement — inden der opstår livstruende enterocolitis. Uden molekylær subtypebestemmelse kan denne risikovurdering ikke udføres nøjagtigt alene på baggrund af kliniske træk, da pigment- og høretræk overlapper hinanden mellem subtyperne.
2–5 % af tilfældene af medfødt døvhed skyldes Waardenburg-syndrom — molekylær diagnose ændrer rådgivningen om risikoen for gentagelse
For en familie, hvis barn har medfødt høretab, afhænger risikoen for gentagelse hos efterfølgende børn udelukkende af den underliggende genetiske årsag. Høretab forårsaget af connexin 26 (GJB2) er autosomalt recessivt (25 % risiko for gentagelse). PAX3-relateret Waardenburg-syndrom er autosomalt dominant med variabel ekspressivitet – hvert efterfølgende barn har 50 % risiko for at arve varianten, men sværhedsgraden af høretabet og pigmentforandringerne er uforudsigelig. Denne skelnen har direkte indflydelse på beslutninger om familieplanlægning og prænatal behandling. Hele genomsekventering vurderer WS-gener sammen med GJB2 og andre gener for høretab, hvilket giver en omfattende genetisk diagnose til præcis rådgivning.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Waardenburgs syndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
