Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Kræft

Von Hippel-Lindau-sygdom

Helgenomsekventering identificerer VHL-varianter og muliggør overvågningsprogrammer, der opdager tumorer tidligt, når behandlingsmulighederne er bredest.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En arvelig tilstand forårsaget af varianter i VHL-genet, som fører til tumorer og cyster i flere organer. Det omfatter hæmangioblastomer i hjerne, rygmarv og retina, klarcellet nyrekræft, feokromocytom og tumorer i bugspytkirtlen.

Von Hippel-Lindau (VHL)-syndrom skyldes kimcelle patogene varianter i VHL, et gen der koder for en proteinkomponent i et E3-ubiquitinligasekompleks. Under normale iltforhold målretter pVHL hypoxi-inducerbar faktor (HIF) mod nedbrydning. Når pVHL er dysfunktionelt, ophobes HIF konstitutivt og aktiverer gener involveret i angiogenese, cellevækst og glukosestofskifte, selv når der er tilstrækkelig ilt. Denne pseudo-hypoksiske tilstand driver dannelsen af tumorer især i stærkt vaskulariserede organer. VHL følger Knudsons to-hit-model for tumorsuppressorgener: den nedarvede kimcelle-variant inaktiverer den ene allel; somatisk tab af den resterende allel starter tumordannelsen.

Von Hippel-Lindau-syndrom rammer ca. 1 ud af 30.000–50.000 personer, og penetransen overstiger 90 % ved 65 års alderen. Syndromet kendetegnes ved flere tumortyper: hæmangioblastomer i hjerne, rygmarv og nethinde (forekommer hos 60 til 80 % af bærerne), nyrecyster og klarcellet nyrecellekarcinom (forekommer hos ca. 70 %, den førende dødsårsag), feokromocytom/paragangliom (10 til 20 %), pankreatiske neuroendokrine tumorer og cyster, tumorer i endolymfesækken samt cystadenomer i bitestiklen og det brede ligament. Ca. 10 % af tilfældene skyldes de novo-varianter. Gennemsnitsalderen ved VHL-diagnose er 26 år, med et spænd fra spædbarnsalderen til 60'erne.

Identifikation af en patogen VHL-variant ændrer den kliniske behandling markant. Den udløser en omfattende, livslang overvågning fra barndommen: årlig øjenundersøgelse af nethinden fra 1 års alderen, årlig blodtryksmåling fra 5 års alderen, årlig MR-skanning af abdomen fra 15 års alderen og MR-skanning af hjerne/rygrad hvert andet år. Denne overvågning opdager nyrecellekarcinomer og feokromocytomer på et tidligt stadie, hvor nyrebevarende kirurgi er muligt, hvilket bevarer nyrefunktionen gennem flere indgreb i løbet af livet. Belzutifan, en HIF-2α-hæmmer godkendt af FDA, tilbyder målrettet behandling af VHL-associeret nyrecellekarcinom. Kaskadetestning identificerer slægtninge i risiko, før tumorer udvikler sig.

Genotype-fænotype-sammenhænge for VHL er klinisk vigtige: Type 1-varianter (ingen risiko for feokromocytom) har andre overvågningsprogrammer end Type 2A/2B/2C-varianter (risiko for feokromocytom, hvilket kræver yderligere screening).

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal dominant

Et VHL-relateret tumorprædispositionssyndrom med hæmangioblastomer, nyrecellekarcinom, feokromocytom og neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen.

Hvad en diagnose ændrer

Livslang overvågning af flere organer, nyrebevarende kirurgi, belzutifan (HIF-2α-hæmmer), kaskadetest, prænatal rådgivning

Analyserede gener

Også kendt som

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Hvorfor helgenomsekventering

VHL-genet er lille, men ca. 20 % af de patogene varianter er store deletioner, som kræver særlig analyse, som standardsekventering ikke giver.

VHL-deletioner kræver deletions-duplikationsanalyse, som standardpaneler mangler

VHL er et relativt lille gen (3 exoner), hvilket typisk muliggør høje detektionsrater med standardsekventering. Ca. 20 % af de patogene VHL-varianter er dog delvise eller fuldstændige genetiske deletioner. Standard short-read-sekventering er god til at påvise punktmutationer og små indsættelser/deletioner, men har svært ved store strukturelle omlejringer. Mange kommercielle paneler inkluderer ikke deletions-/duplikationsanalyse for VHL, hvilket kræver separat og ofte besværlig testning. Mosaikvarianter i VHL ved lave allelfraktioner kan overses ved standarddækning af sekventeringen. Helgenomsekventering påviser både punktmutationer og strukturelle varianter i én analyse.

Et VHL-fund åbner et overvågningsforløb, der redder liv

Bekræftelse af VHL udløser det mest omfattende overvågningsprogram for et enkelt gen inden for medicinsk genetik. Årlige øjenundersøgelser af nethinden fra 1 års alderen opdager tidligt komplikationer i synsbanen. Årlig MR-skanning af abdomen fra 15 års alderen opdager nyrekræft og feokromocytomer på et tidligt stadie, hvor nyrebevarende kirurgi bevarer nyrefunktionen gennem flere operationer i løbet af livet. Belzutifan (Welireg), en HIF-2α-hæmmer godkendt af FDA, tilbyder målrettet behandling specifikt for VHL-associeret nyrecellekarcinom og udgør en genotypetilpasset behandlingsmulighed.

Andre kræft conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test