Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Stofskifte

Ureacyklusforstyrrelser

Helgenomsekventering undersøger alle ureacyklusgener (OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS) og skelner mellem X-bundet OTC-mangel og autosomalt recessive defekter, hvilket muliggør præcis genetisk rådgivning og familiescreening.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En genetisk medfødt stofskiftesygdom, kendetegnet ved mangel på et af de enzymer, der er nødvendige for ureacyklussen. Det fører til ophobning af ammoniak i kroppen.

Ureacyklusdefekter (UCD'er) er en gruppe arvelige stofskiftesygdomme, der skyldes mangel på enzymer eller transportproteiner i ureacyklussen, den leverbaserede vej, der omdanner det neurotoksiske ammoniak til urea, som udskilles via nyrerne. Seks primære UCD'er er kendt: ornithintranscarbamylase (OTC)-mangel (X-bundet, hyppigst, ca. 50 % af alle UCD'er), carbamoylphosphatsyntetase I (CPS1)-mangel, argininosuccinatsyntetase (ASS1)-mangel (citrullinæmi type I), argininosuccinatlyase (ASL)-mangel, arginase (ARG1)-mangel og N-acetylglutamatsyntase (NAGS)-mangel. Samlet forekomst er ca. 1 ud af 30.000-35.000 fødsler.

UCD'er viser sig med hyperammonæmi: forhøjet ammoniak i blodet, som er direkte neurotoksisk. Svære former med debut i neonatalperioden (typisk OTC, CPS1 eller ASS1 hos drenge med fuldstændig enzymmangel) viser sig inden for de første dage af livet med tiltagende sløvhed, dårlig fødeindtagelse, opkastning, hypotermi og hurtig udvikling til koma og død, hvis de ikke behandles. Former med senere debut viser sig med gentagne episoder af hyperammonæmi udløst af katabol belastning (sygdom, operation, højt proteinindtag, barselsperioden), hvilket kan forårsage encefalopati, cerebralt ødem og progredierende kognitiv svækkelse med hver episode.

Behandlingen omfatter proteinrestriktion i kosten, kvælstofbindende behandling (natriumbenzoat og/eller natriumphenylbutyrat/glycerolphenylbutyrat, som giver alternative veje for kvælstofudskillelse), tilskud af essentielle aminosyrer og akutte protokoller for hyperammonæmi. Levertransplantation er helbredende for leverbaserede UCD'er (OTC, CPS1, ASS1, NAGS), fordi ureacyklussen udelukkende foregår i leveren; en transplanteret lever leverer funktionelt enzym. mRNA-behandling, der leverer funktionelt OTC-mRNA til leverceller, er i kliniske forsøg for OTC-mangel og kan muligvis være et ikke-kirurgisk alternativ til levertransplantation.

OTC-mangel er X-bundet: berørte drenge viser sig typisk i neonatalperioden, men bærerhunner kan vise sig i alle aldre, ofte udløst af katabol belastning (sygdom, operation, barsel). Postpartum hyperammonæmi hos en tidligere rask kvinde bør føre til test for OTC-bærerskab.

De 2 tilstande, vi analyserer

Ureacyklusdefekt

En genetisk medfødt stofskiftesygdom, kendetegnet ved mangel på et af de enzymer, der er nødvendige for ureacyklussen. Det fører til ophobning af ammoniak i kroppen.

Hvad en diagnose ændrer

Kvælstofbindende behandling (natriumbenzoat, glycerolphenylbutyrat/Ravicti); proteinbegrænset kost med tilskud af essentielle aminosyrer; akutte protokoller for hyperammonæmi; levertransplantation (helbredende); mRNA-behandling i forsøg for OTC; carglumsyre ved NAGS-mangel

Analyserede gener

Også kendt som

disorder of urea cycle metabolism; inborn disorder of urea cycle metabolism and ammonia detoxification; inborn urea cycle disorder; UCD; urea cycle disorders; urea cycle metabolism disorder

Omfatter 18 beslægtede undertyper ↓
  • 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase 1 deficiency
  • acute neonatal citrullinemia type I
  • adult-onset citrullinemia type I
  • arginase deficiency
  • argininosuccinic aciduria
  • carbamoyl phosphate synthetase I deficiency disease
  • citrin deficiency
  • citrullinemia
  • citrullinemia type I
  • citrullinemia type II
  • citrullinemia, type II, adult-onset
  • hyperammonemia due to N-acetylglutamate synthase deficiency
  • hyperammonemic encephalopathy due to carbonic anhydrase VA deficiency
  • hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome
  • neonatal intrahepatic cholestasis due to citrin deficiency
  • ornithine carbamoyltransferase deficiency
  • ornithine translocase deficiency
  • urea cycle disorder or inherited hyperammonemia
MONDO:0004739Orphanet 79167MedGen 57586

Lysinuric proteinintolerans

Autosomal recessiv

Forårsaget af varianter i SLC7A7, som nedsætter transporten af lysin, arginin og ornithin og kan give høje ammoniakniveauer efter proteinrige måltider, dårlig vækst samt lunge- og nyrekomplikationer.

Hvad en diagnose ændrer

Viden om tilstanden gør det muligt at begrænse proteinindtaget og tilskud af citrullin, og den håndteres på samme måde som en ureacyklusforstyrrelse, med kontrol af lunger og nyrer.

Analyserede gener

Også kendt som

dibasic aminoaciduria 2; Dibasicamino aciduria II; hyperdibasic aminoaciduria; hyperdibasic aminoaciduria type 2; LPI

MONDO:0009109OMIM 222700Orphanet 470MedGen 75704

Hvorfor helgenomsekventering

OTC-mangel er X-bundet; andre UCD'er er autosomalt recessive. Arvemønsteret har store konsekvenser for familiescreening, prænatal diagnostik og gentagelsesrisiko; kun molekylær diagnose bestemmer pålideligt den specifikke UCD.

Hyperammonæmi dræber nerveceller i løbet af timer: akutte protokoller kræver kendskab til den specifikke UCD for optimal behandling

Hver UCD har en specifik biokemisk profil, der bestemmer den optimale akutte behandling. ASS1-mangel (citrullinæmi) ophober citrullin; tilskud af arginin er afgørende. ASL-mangel ophober argininosuccinsyre; arginin fungerer både som kvælstofopsamler og metabolisk substrat. OTC og CPS1 har forhøjet glutamin i stedet for citrullin. Valg af kvælstofbindende behandling, dialysegrænser og ernæringsbehandling varierer alt efter UCD-undertype. Molekylær diagnose før den første hyperammonæmiske krise gør det muligt at udarbejde en genspecifik akutprotokol, der reducerer hjerneskade under efterfølgende episoder.

mRNA-behandling mod OTC-mangel er i kliniske forsøg: molekylær bekræftelse er påkrævet, og tidlig indskrivning giver størst gavn, før den kumulative hjerneskade opstår

mRNA-behandling, der leverer funktionelt OTC-mRNA via lipidnanopartikler til leverceller, er under avanceret klinisk udvikling. Tilgangen kan give OTC-enzymaktivitet uden levertransplantation og dermed undgå den kirurgiske risiko, livslang immunsuppression og begrænsede organtilgængelighed ved transplantation. Deltagelse i forsøg kræver en bekræftet molekylær OTC-diagnose. Tidlig deltagelse, før gentagne hyperammonæmiske kriser har forårsaget kumulativ neurologisk skade, maksimerer den potentielle kognitive gevinst ved at genoprette OTC-aktivitet.

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium