Thalassæmi – verdens mest udbredte monogenetiske sygdom, hvor den fulde globingenotype afgør, om en person er en asymptomatisk bærer, lider af en behandlelig kronisk tilstand eller har en sygdom, der kræver blodtransfusioner.
Ved helgenomsekventering kortlægges de komplette alfa-globin- (HBA1/HBA2) og beta-globin- (HBB) genklynger, hvorved hver eneste deletion, punktmutation og sammensat heterozygot kombination identificeres – altså den fulde genetiske struktur, som standardbærerscreeninger ikke kortlægger.
Thalassæmi
Thalassemisyndromer er autosomalt recessive hæmoglobinopatier, der skyldes nedsat eller manglende produktion af alfa- eller beta-globinkæder, hvilket fører til en ubalance i syntesen af globinkæder, ineffektiv erythropoiese og kronisk hæmolytisk anæmi. Samlet set er thalassemier de mest almindelige enkeltgenforstyrrelser på verdensplan — anslået 270 millioner mennesker bærer en thalassemi-variant, og ca. 60.000 alvorligt ramte børn fødes årligt. Hyppigheden af thalassemi-bærere er højest i regioner, hvor malaria er endemisk: Middelhavsområdet, Afrika syd for Sahara, Mellemøsten, Syd- og Sydøstasien samt det sydlige Kina.
Alfa-thalassæmi skyldes deletioner eller mutationer, der påvirker HBA1- og HBA2-generne på kromosom 16p13.3. Da der findes fire kopier af alfa-globin-generne (to HBA1 og to HBA2 på hvert kromosom 16), følger sværhedsgraden af alfa-thalassæmi en dosisafhængig gradient: ét gen slettet (alfa-thalassæmi-silent bærer), to gener slettet (alfa-thalassæmi-træk), tre gener slettet (HbH-sygdom, moderat anæmi), fire gener slettet (Hb Bart's hydrops fetalis, altid dødelig i livmoderen uden indgreb). Beta-thalassæmi skyldes punktmutationer eller små indsættelser/deletioner i HBB-genet. Beta-thalassæmi major (Cooleys anæmi, beta⁰/beta⁰) kræver livslang transfusion; beta-thalassæmi intermedia har varierende sværhedsgrad; beta-thalassæmi-træk er asymptomatisk.
Den genetiske struktur ved thalassæmi er blandt de mest komplekse af alle mendelianske sygdomme. Der er identificeret over 300 beta-globin-varianter og snesevis af typer af alfa-globin-deletioner. Sammensat heterozygoti – hvor man arver forskellige thalassæmi-varianter fra hver forælder – skaber fænotyper, som ikke kan forudsiges ud fra nogen af varianterne alene. Samtidig arv af alfa- og beta-thalassæmi ændrer sygdommens sværhedsgrad: samtidig alfa-thalassæmi reducerer ubalancen i globinkæden ved beta-thalassæmi, hvilket paradoksalt nok forbedrer tilstanden. Genterapi (betibeglogene autotemcel, godkendt i 2022) og genredigering (exagamglogene autotemcel/exa-cel, godkendt i 2023) tilbyder helbredende potentiale for transfusionsafhængige patienter, hvilket gør definitiv genotypning direkte behandlingsmuliggørende.
Alfa- og beta-thalassæmi involverer forskellige gener og arvemønstre. Sammensatte heterozygote kombinationer giver anledning til forskellige kliniske fænotyper, som ikke kan forudsiges alene ud fra test af de enkelte varianter.
Standardundersøgelser til påvisning af bærertilstand for almindelige regionale thalassæmi-varianter. Undersøgelsen kan ikke afklare den fulde genotype for alfa-globin-deletion, sammensatte heterozygote tilstande eller modifikatorloci, der bestemmer den kliniske sværhedsgrad og reproduktive risiko.
Antallet af kopier af alfa-globin-genet kræver en opløsning på genomniveau — SNP-paneler kan ikke bestemme dette
Alfa-thalassæmi skyldes hovedsageligt store deletioner, hvorved det ene eller begge alfa-globin-gener fjernes fra et kromosom. For at fastslå antallet af tilbageværende funktionelle alfa-globin-genkopier – den primære faktor for den kliniske sværhedsgrad – er det nødvendigt at kortlægge deletionerne og karakterisere brudpunkterne. SNP-baserede bærerscreeningspaneler påviser ikke gendeletioner. Selv målrettet deletionsundersøgelse (MLPA, Gap-PCR) vurderer kun de mest almindelige regionale deletionstyper og kan overse sjældne eller atypiske deletioner. Hele genomsekventering kortlægger alle alfa-globin-deletioner, bestemmer det præcise antal genkopier og karakteriserer brudpunkter — den information, der er nødvendig for at skelne mellem alfa-thalassemi-træk ('cis' vs. 'trans' deletionskonfigurationer) og forudsige risikoen for hydrops fetalis.
For at være berettiget til genterapi kræves den endelige genotype — ikke et screeningsresultat
Godkendelsen af betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) og exa-cel (Casgevy, 2023) til behandling af transfusionsafhængig beta-thalassæmi har gjort, at en endelig HBB-genotypebestemmelse nu direkte muliggør behandlingen. Kriterierne for berettigelse til genterapi specificerer beta-thalassæmi-genotypen og udelukker i nogle protokoller visse varianttyper. For patienter, der vurderes til kurativ genterapi eller genredigering, skal den komplette globin-genotype — herunder identifikation af eventuel medarvet alfa-thalassæmi, der kan påvirke behandlingsresponsen — fastslås med sikkerhed. Hele genomsekventering giver denne definitive genotype i en enkelt, omfattende test.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for thalassæmi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
