Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Hæmatologiske

Thalassæmi

Helgenomsekventering læser de komplette alfa-globin (HBA1/HBA2)- og beta-globin (HBB)-genklynger og afklarer alle deletioner, punktmutationer og sammensatte heterozygote kombinationer: hele den strukturelle opbygning, som standardbærerscreeninger ikke karakteriserer.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

Arvelige blodsygdomme, hvor kroppen danner for lidt hæmoglobin på grund af varianter i alfa-globin-generne (HBA1, HBA2) eller beta-globin-genet (HBB). Sværhedsgraden varierer fra bærere uden symptomer til svær anæmi, der kræver regelmæssige blodtransfusioner.

Thalassæmi er autosomal recessive hæmoglobinopatier, forårsaget af nedsat eller manglende produktion af alfa- eller beta-globinkæder. Det fører til ubalanceret syntese af globinkæder, ineffektiv erytropoiese og kronisk hæmolytisk anæmi. Samlet set er thalassæmier de hyppigste monogene sygdomme i verden: anslået 270 millioner mennesker er bærere af en thalassæmivariant, og cirka 60.000 alvorligt ramte børn fødes hvert år. Bærerfrekvensen for thalassæmi er størst i malariaendemiske områder: Middelhavsområdet, Afrika syd for Sahara, Mellemøsten, Syd- og Sydøstasien samt det sydlige Kina.

Alfa-thalassæmi skyldes deletioner eller mutationer i generne HBA1 og HBA2 på kromosom 16p13.3. Da der findes fire alfa-globin-genkopier (to HBA1 og to HBA2 på hvert kromosom 16), følger sværhedsgraden af alfa-thalassæmi en dosisafhængig gradient: én gen deleteret (alfa-thalassæmi stum bærer), to gener deleteret (alfa-thalassæmi-trait), tre gener deleteret (HbH-sygdom, moderat anæmi), fire gener deleteret (Hb Bart's hydrops fetalis, uniformt dødelig in utero uden indgreb). Beta-thalassæmi skyldes punktmutationer eller små insertioner/deletioner i HBB-genet. Beta-thalassæmia major (Cooleys anæmi, beta⁰/beta⁰) kræver livslang transfusion; beta-thalassæmia intermedia har varierende sværhedsgrad; beta-thalassæmi-trait er asymptomatisk.

Den genetiske opbygning af thalassæmi er blandt de mest komplekse for enhver mendelsk sygdom. Over 300 beta-globinvarianter og snesevis af alfa-globin-deletionstyper er blevet beskrevet. Sammensat heterozygoti (arvelse af forskellige thalassæmivarianter fra hver forælder) skaber fænotyper, der ikke kan forudsiges ud fra hverken den ene eller den anden variant alene. Samtidig arvelse af alfa- og beta-thalassæmi ændrer sygdommens sværhedsgrad: samtidig alfa-thalassæmi reducerer ubalancen i globinkæder ved beta-thalassæmi og lindrer paradoksalt nok tilstanden. Genterapi (betibeglogen autotemcel, godkendt 2022) og genredigering (exagamglogen autotemcel/exa-cel, godkendt 2023) giver potentiale for kur hos transfusionsafhængige patienter, og derfor er en endelig genotypebestemmelse direkte afgørende for behandlingsmulighederne.

Alfa- og beta-thalassæmi involverer forskellige gener og arvemønstre. Sammensatte heterozygote kombinationer skaber særskilte kliniske fænotyper, som ikke kan forudsiges ud fra test af enkeltvarianter alene.

De 2 tilstande, vi analyserer

Thalassæmi

En gruppe arvelige hæmoglobinsygdomme forårsaget af nedsat eller manglende produktion af alfa- eller beta-globinkæder.

Hvad en diagnose ændrer

Transfusion og jernchelatbehandling (thalassæmi major); hydroxycarbamid; genterapi med betibeglogene autotemcel (Zynteglo) og exagamglogene autotemcel (Casgevy) ved transfusionsafhængig sygdom; transplantation af hæmatopoietiske stamceller

Analyserede gener

Også kendt som

sickle-cell thalassemia with crisis; sickle-cell thalassemia without crisis

Omfatter 15 beslægtede undertyper ↓
  • alpha thalassemia spectrum
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • digenic alpha thalassemia spectrum
  • dominant beta-thalassemia
  • Hb Bart's hydrops fetalis
  • HBA1-related alpha thalassemia spectrum
  • HBA1; HBA2-related digenic alpha thalassemia spectrum
  • HBA2-related alpha thalassemia spectrum
  • hemoglobin H disease
  • monogenic alpha thalassemia spectrum
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0000984MedGen 21121

Beta-thalassæmi og beslægtede lidelser

Autosomal recessiv

Lidelser i produktionen af beta-globin, herunder beta-thalassæmi, hæmoglobin E-beta-thalassæmi, delta-beta-thalassæmi og hæmoglobin Lepore. Lidelserne spænder fra bærertilstande med mild anæmi til sygdom, der kræver regelmæssige blodtransfusioner.

Hvad en diagnose ændrer

Bærerstatus er relevant ved familieplanlægning, og personer med sygdommen kan få brug for blodtransfusioner, jernchelaterende behandling eller nyere behandlinger.

Analyserede gener

Omfatter 13 beslægtede undertyper ↓
  • beta thalassemia
  • beta-thalassemia HBB/LCRB
  • beta-thalassemia intermedia
  • beta-thalassemia major
  • beta-thalassemia-X-linked thrombocytopenia syndrome
  • delta-beta-thalassemia
  • dominant beta-thalassemia
  • hemoglobin C-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin E-beta-thalassemia syndrome
  • hemoglobin Lepore-beta-thalassemia syndrome
  • hereditary persistence of fetal hemoglobin-beta-thalassemia syndrome
  • thalassemia minor
  • thalassemia, beta+, silent allele
MONDO:0017145Orphanet 275749MedGen 1826095

Hvorfor helgenomsekventering

Almindelige bærerscreeningstests for regionale thalassæmivarianter. De kan ikke afklare det fulde alfa-globin-deletionsgenotype, sammensatte heterozygote tilstande eller modifikatorloci, der bestemmer den kliniske sværhedsgrad og den reproduktive risiko.

Antal kopier af alfa-globingenet kræver opløsning på genomniveau; SNP-paneler kan ikke bestemme det

Alfa-thalassæmi skyldes primært store deletioner, der fjerner et eller begge alfa-globingener fra et kromosom. For at fastslå antallet af resterende funktionelle alfa-globin-genkopier (den primære faktor for klinisk sværhedsgrad) kræves deletionskortlægning med karakterisering af brudpunkterne. SNP-baserede bærerscreeningspaneler registrerer ikke gendeletioner. Selv målrettet deletionstest (MLPA, Gap-PCR) undersøger kun de hyppigste regionale deletionstyper og kan overse sjældne eller atypiske deletioner. Helgenomsekventering kortlægger alle alfa-globin-deletioner, bestemmer det præcise antal genkopier og karakteriserer brudpunkterne. Det er den information, der skal til for at skelne mellem alfa-thalassæmi-trait (‘cis’- vs. ‘trans’-deletionskonfigurationer) og for at forudsige risikoen for hydrops fetalis.

Berettigelse til genterapi kræver den endelige genotype, ikke et screeningsresultat

Godkendelsen af betibeglogen autotemcel (Zynteglo, 2022) og exa-cel (Casgevy, 2023) til transfusionsafhængig beta-thalassæmi har gjort en endelig HBB-genotypebestemmelse direkte afgørende for behandlingsmulighederne. Kriterierne for berettigelse til genterapi angiver beta-thalassæmi-genotypen og udelukker i nogle protokoller bestemte variantTyper. For patienter, der vurderes til kurativ genterapi eller genredigering, skal den komplette globin-genotype (herunder identifikation af eventuel samtidig alfa-thalassæmi, der kan påvirke behandlingsresponset) fastlægges med sikkerhed. Helgenomsekventering giver denne endelige genotype i én samlet og omfattende test.

Andre hæmatologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium