Tamoxifenrespons — CYP2D6-varianter, der afgør, om den mest udbredte endokrine behandling mod brystkræft danner sin aktive metabolit eller forbliver et inaktivt prodrog.
Hele genomsekventering leverer den komplette CYP2D6-diplotype, der er nødvendig for at kunne udskrive tamoxifen på baggrund af CPIC — altså den information, der afgør, om en brystkræftpatient skal behandles med tamoxifen eller en aromatasehæmmer.
Reaktion på tamoxifen — CYP2D6
Tamoxifen er en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM), der anvendes som adjuverende endokrin behandling af østrogenreceptorpositiv (ER+) brystkræft – den mest almindelige undertype af brystkræft. Tamoxifen er et prodrug, der kræver metabolisk aktivering, primært af CYP2D6, for at danne endoxifen (4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen), den aktive metabolit, der er ansvarlig for størstedelen af tamoxifens antiøstrogene virkning. Endoxifen har en ca. 100 gange højere antiøstrogen virkning end modersubstansen tamoxifen. CYP2D6-metabolisatorstatus bestemmer direkte endoxifen-plasmakoncentrationerne — og dermed tamoxifens terapeutiske effekt.
CYP2D6-dårlige metabolisatorer (PM'er), som bærer to funktionsnedsættende alleler, opnår endoxifenkoncentrationer, der ligger væsentligt under den terapeutiske tærskel (ca. 5,9 ng/ml). Flere store undersøgelser — herunder BIG 1-98-forsøget, sekundære analyser fra ATAC og data fra ABCSG 8-forsøget — har påvist, at CYP2D6-PM'er, der behandles med tamoxifen, har højere forekomster af tilbagefald af brystkræft sammenlignet med hurtige metaboliserere, der behandles med tamoxifen, eller sammenlignet med tamoxifen-PM'er, der er skiftet til aromatasehæmmere. Intermediære metaboliserere (IM'er), der bærer én funktionsnedsættende allel, opnår mellemliggende endoxifen-niveauer og har en mindre, men målbar stigning i risikoen for recidiv.
CPIC-retningslinjen på niveau A for CYP2D6 og tamoxifen anbefaler en tilpasset ordination baseret på metaboliseringsfænotypen: patienter med omfattende og ultrahurtig metabolisme kan anvende standarddosering af tamoxifen; mellemliggende metabolisatorer kan overvejes til højere tamoxifen-doser (40 mg) for at opnå terapeutiske endoxifen-niveauer eller alternativ endokrin terapi; og dårlige metabolisatorer bør modtage et alternativt endokrint middel — typisk en aromatasehæmmer til postmenopausale kvinder eller en aromatasehæmmer med ovariesuppression til præmenopausale kvinder. Dette er en af de mest indflydelsesrige farmakogenomiske beslutninger inden for onkologi, da adjuverende tamoxifen-behandling typisk ordineres i 5-10 år.
Genotypebestemmelse af CYP2D6 inden påbegyndelse af 5–10 års adjuverende behandling med tamoxifen afgør, om lægemidlet vil føre til terapeutiske endoxifen-niveauer — en beslutning, der har direkte indflydelse på risikoen for tilbagefald af brystkræft.
En beslutning om behandling, der strækker sig over 5–10 år, kræver en fuldstændig CYP2D6-genotypebestemmelse – ikke et resultat fra et begrænset panel
Adjuverende behandling med tamoxifen ordineres i 5 til 10 år. En patient med dårlig CYP2D6-metabolisme, der fortsætter med tamoxifen i hele denne periode, modtager et årti med subterapeutisk hormonbehandling — hvilket øger risikoen for tilbagefald af brystkræft betydeligt sammenlignet med, hvad en aromatasehæmmer ville have givet. Standard farmakogenomiske point-of-care-paneler tester et begrænset sæt CYP2D6-varianter og kan muligvis ikke pålideligt påvise gendeletioner (*5) eller -duplikationer, der definerer den komplette metabolisator-fenotype. En omfattende CYP2D6-diplotype fra helgenomsekventering — inklusive kopitalanalyse — giver det definitive resultat, som en beslutning om en ti år lang behandling kræver.
CYP2D6-hæmmere, der ordineres sammen med andre lægemidler, omdanner personer med normal metabolisme til personer med nedsat metabolisme
Stærke CYP2D6-hæmmere – herunder paroxetin og fluoxetin, som ofte ordineres sammen med tamoxifen mod hedeture og depression – omdanner personer med normal CYP2D6-metabolisme til personer med dårlig CYP2D6-metabolisme gennem enzymhæmning. Denne lægemiddelinteraktion er veldokumenteret og har ført til retningslinjer mod samtidig ordination af stærke CYP2D6-hæmmere og tamoxifen. Interaktionen er dog mest farlig hos CYP2D6-intermediære metaboliserere — patienter, der har en marginalt tilstrækkelig CYP2D6-aktivitet, som en samtidig ordineret hæmmer skubber under den terapeutiske tærskel. Kendskab til baseline-CYP2D6-diplotypen identificerer, hvilke patienter der har den højeste risiko for denne interaktion, og informerer valget af alternative lægemidler til håndtering af tamoxifen-bivirkninger.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Tamoxifen-respons — CYP2D6 og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
