Spinocerebellær ataksi — over 40 genetiske undertyper af progressiv lillehjernedegeneration, hvor kliniske forsøg med antisense-oligonukleotider skrider hurtigt frem, og hvor identifikationen af den molekylære undertype afgør, om patienten er egnet til genspecifikke behandlinger.
Hele genomsekventering undersøger alle de over 40 SCA-gener — herunder CAG-gentagelsesudvidelser (SCA1/2/3/6/7/17), ikke-kodende gentagelsesudvidelser (SCA8/10/36) og konventionelle mutationer (SCA5/11/13/14) — i én samlet analyse.
Spinocerebellær ataksi
Spinocerebellære ataksier (SCA) er en gruppe på over 40 autosomalt dominante, progressive, degenerative lidelser i lillehjernen, der er nummereret fra SCA1 til SCA48+, i takt med at nye gener identificeres. De mest almindelige SCA'er på verdensplan er SCA3/Machado-Josephs sygdom (ATXN3 CAG-ekspansion, ~21 % globalt), SCA2 (ATXN2 CAG-ekspansion, ~15 %), SCA6 (CACNA1A CAG-ekspansion, ~15 %), SCA1 (ATXN1 CAG-ekspansion, ~6 %) og SCA7 (ATXN7 CAG-ekspansion, ~5 %). Den samlede prævalens af SCA er ca. 1-5 pr. 100.000, hvilket varierer alt efter befolkning og geografi.
SCA-sygdomme manifesterer sig som progressiv cerebellær ataksi (gangusikkerhed, dysartri, okulomotoriske forstyrrelser) med forskellige yderligere symptomer afhængigt af den specifikke undertype: SCA1 og SCA2 omfatter pyramidale tegn og perifer neuropati; SCA3 omfatter dystoni, oftalmoplegi og parkinsonisme; SCA6 er en ren cerebellær ataksi med sen debut; SCA7 omfatter progressiv nethindedegeneration (den eneste SCA med makuladystrofi). Debutalderen er omvendt proportional med længden af gentagelsesudvidelsen (anticipation — længere gentagelser forårsager tidligere debut i efterfølgende generationer, især gennem faderlig overførsel).
Antisense-oligonukleotid (ASO)-behandlinger, der er rettet mod de mRNA-transkripter, der koder for polyglutamin, er i kliniske forsøg for SCA1, SCA2 og SCA3 – de tre mest almindelige polyglutamin-SCA’er. Disse metoder til gen-silencering har til formål at reducere produktionen af toksiske proteiner. Derudover evalueres ionkanalmodulatorer og små molekyler, der er rettet mod de efterfølgende degenerationsveje i lillehjernen. Alle forsøg kræver en bekræftet molekylær SCA-subtype for at kunne deltage. Betydningen af tidlig molekylær diagnose rækker ud over den aktuelle deltagelse i forsøg: naturhistoriske studier, der fastlægger resultatmål for fremtidige forsøg, kræver også genotypede deltagere.
SCA7 er den eneste form for SCA, der er forbundet med nethindedegeneration — alle patienter med progressiv ataksi og makulær dystrofi bør få foretaget en gentagelse af ATXN7-testen. Nethindesymptomerne kan optræde før ataksien og dermed ligne isoleret nethindedystrofi.
Over 40 SCA-undertyper kan ikke testes sekventielt. Takket være den nye teknologi til påvisning af gentagelsesudvidelser kan man nu ved hjælp af WGS identificere CAG-udvidelser og ikke-kodende gentagelser, som tidligere krævede specialiserede analyser.
ASO-behandlinger mod SCA1/2/3 i kliniske forsøg — den molekylære subtype afgør, om patienten er egnet til genspecifikke silencing-metoder
Antisense-oligonukleotider, der er udviklet til at inaktivere ATXN1 (SCA1), ATXN2 (SCA2) eller ATXN3 (SCA3) mRNA, er genspecifikke – et SCA1-ASO virker ikke mod SCA3 og omvendt. Tilmelding til kliniske forsøg kræver en bekræftet molekylær diagnose med dokumenteret længde af gentagelsesudvidelsen. Uden molekylær subtypebestemmelse kan patienter med klinisk uadskillelig progressiv cerebellær ataksi ikke få adgang til genspecifikke forsøg. WGS identificerer den specifikke SCA-subtype ved hjælp af en enkelt test, hvilket afslutter den trinvise enkeltgentestning, der forsinker tilmeldingen til forsøget.
Anticipation betyder, at børn af SCA-patienter kan udvikle symptomer flere årtier tidligere — testning før symptomdebut gør det muligt at planlægge og deltage i fremtidige kliniske forsøg
CAG-gentagelsesudvidelser ved SCA1/2/3/7 udviser anticipation — ustabilitet i gentagelserne på tværs af generationer (især ved overførsel fra faderen) medfører længere gentagelser hos afkommet, hvilket fører til tidligere sygdomsdebut og en mere alvorlig sygdom. En forælder med SCA3, der debuterer i en alder af 45 år, kan få et barn, hvor sygdommen debuterer i en alder af 25 år. Præ-symptomatisk testning identificerer familiemedlemmer i risikogruppen, før symptomerne debuterer, hvilket muliggør deltagelse i forebyggende forsøg, livsplanlægning og øjeblikkelig adgang til kliniske forsøg, når symptomerne begynder. Genetisk rådgivning før præ-symptomatisk testning er afgørende.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for spinocerebellær ataksi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
