Spinal muskelatrofi — én ud af 50 personer er bærer af en SMN1-variant. Identifikation af bærere inden familieplanlægning og tidlig diagnose hos nyfødte giver adgang til genterapier, der kan ændre udfaldet af sygdommen.
Hele genomsekventering identificerer SMN1-deletioner og antallet af SMN2-kopier – hvilket muliggør præsymptomatisk behandling med genterapi eller sygdomsmodificerende medicin.
Spinal muskelatrofi (SMA)
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive motor neuron disease caused by loss of function of SMN1 (survival motor neuron 1) gene, resulting in degeneration of anterior horn motor neurons. Incidence is approximately 1 in 6,000–10,000 live births; carrier frequency is approximately 1 in 50 across populations. SMA is characterized by progressive weakness, starting proximally and advancing distally, with respiratory and bulbar involvement in severe forms. The disease is classified into types based on age of onset and maximum motor function achieved: Type I (severe, onset <6 months, never able to sit independently, often fatal by age 2 without treatment), Type II (intermediate, onset 6–18 months, able to sit but never walk), Type III (mild, onset >18 months, able to walk), and Type IV (adult-onset). Approximately 95–98% of SMA cases are caused by homozygous deletion of SMN1 exons 7–8; the remaining cases result from homozygous or compound heterozygous point mutations. Disease severity is dramatically modulated by SMN2 copy number: SMN2 encodes an almost identical protein but with a critical splicing difference that produces mostly non-functional truncated protein; however, approximately 15% of SMN2 transcripts include exon 7, producing functional SMN protein.
SMN1 og SMN2 er næsten identiske gener (99,9 % sekvenshomologi), der ligger i tandem på kromosom 5q13 – et område med høj sekvenshomologi og hyppige variationer i kopital. SMN koder for survival motor neuron-proteinet, som er afgørende for dannelsen af snRNP’er og mRNA-splejsning i neuroner; tab af SMN-proteinet forårsager degeneration af motoriske neuroner. SMN2 findes i flere kopier hos de fleste individer (1–4 kopier, median 2) på grund af duplikation. Selvom SMN2 ikke fuldt ud kan kompensere for tabet af SMN1 på grund af splejsningsdefekt i exon 7, er antallet af SMN2-kopier afgørende for sygdommens sværhedsgrad: 1–2 kopier giver typisk type I (alvorlig); 3 kopier giver type II (mellem); 3–4 kopier svarer til type III (mild). Presymptomatiske SMA-patienter, der opdages gennem nyfødt screening med 2–3 SMN2-kopier, er i risiko for type I eller II; dem med ≥4 kopier har en lavere umiddelbar risiko, selvom tidlig behandling uanset hvad kan forhindre fænotypeudtryk.
SMN1/SMN2-genotypning er afgørende for diagnosticering af SMA og valg af behandling. Der findes tre godkendte behandlinger: nusinersen (Spinraza), et antisense-oligonukleotid, der indgives intratekalt og som regulerer SMN2-splejsningen for at øge inkluderingen af exon 7 og produktionen af SMN2-protein i fuld længde; onasemnogene abeparvovec (Zolgensma), en genterapi, der bruger AAV9 til at levere funktionelt SMN1-cDNA intravenøst som en enkelt infusion – en engangsbehandling, der nu foretrækkes hos præsymptomatiske patienter; og risdiplam (Evrysdi), en oral splejsningsmodifikator, der muliggør behandling i hjemmet. Præ-symptomatisk behandling (nyfødte, der er diagnosticeret) giver dramatisk forbedrede resultater — de fleste behandlede præ-symptomatiske spædbørn udvikler aldrig observerbare SMA-symptomer og opnår normale eller næsten normale motoriske milepæle. Antallet af SMN2-kopier hjælper med at forudsige sygdommens naturlige sværhedsgrad og vejleder prognosen, selvom tidlig behandling kan forhindre fænotypeudtryk selv hos patienter, der er bestemt til at være type I.
Standardsekventering kan ikke pålideligt skelne mellem SMN1 og SMN2 på grund af den høje sekvenshomologi. Der kræves en specialiseret analyse af kopitalet.
Bestemmelse af antallet af SMN1/SMN2-kopier kræver en specialiseret analyse
SMA indgår nu i RUSP (det anbefalede standardpanel til nyfødtescreening) i de fleste amerikanske delstater, og screening for bærertilstand bliver stadig mere udbredt. Standardsekventering kan ikke pålideligt skelne mellem SMN1- og SMN2-kopier på grund af deres 99,9 % sekvenshomologi; der kræves derfor specialiserede teknikker til analyse af kopital (komparativ genomhybridisering, MLPA eller målrettet NGS med specialiseret read-mapping). Bærerscreeningspaneler påviser typisk SMN1-deletion, men kan muligvis ikke nøjagtigt bestemme SMN2-kopitalet. Hele genomsekventering med specialiserede algoritmer til påvisning af kopital kan give en nøjagtig vurdering af SMN1/SMN2-kopitalet, hvilket muliggør omfattende bærerscreening og forudsigelse af sygdommens sværhedsgrad.
Antallet af SMN2-kopier afgør sygdommens sværhedsgrad og danner grundlag for behandling før symptomdebut
Antallet af SMN2-kopier er den primære faktor, der påvirker sygdommens sværhedsgrad: 1–2 kopier indikerer type I (alvorlig, debut i spædbarnsalderen); 3 kopier indikerer type II (mellemform, debut 6–18 måneder); 3–4 kopier svarer til type III (mild, evne til at gå). Presymptomatiske SMA-patienter, der opdages gennem nyfødt screening med 2–3 SMN2-kopier, er i risiko for hurtig sygdomsprogression og kræver øjeblikkelig påbegyndelse af behandling. Dem med ≥4 kopier har en lavere umiddelbar risiko, men har gavn af tidlig behandling. Tre godkendte behandlinger giver transformative resultater: genterapi (Zolgensma) er en engangsbehandling; antisense-terapi (Spinraza) kræver gentagne intratekale infusioner; oral terapi (Evrysdi) muliggør behandling i hjemmet. Dokumenteret i journalen muliggør SMN-genotypen præsymptomatisk diagnose og hurtig påbegyndelse af behandling – hvilket forhindrer sygdommens udvikling og muliggør normal motorisk udvikling.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for spinal muskelatrofi (SMA) og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
