Sigdcelleanæmi — en enkelt nukleotidændring i HBB-genet, der ændrer de røde blodlegemers struktur, hæmmer mikrocirkulationen og betyder, at sygdommen kræver livslang klinisk behandling.
Hele genomsekventering kortlægger den fulde HBB-genotype — herunder sammensatte heterozygote kombinationer, lokus, der påvirker sygdommens sværhedsgrad, samt medarvede alfa-thalassæmi-varianter, som standardbærerscreeninger systematisk overser.
Sigdcelleanæmi
Sigdcelleanæmi (SCD) er en autosomal recessiv hæmoglobinopati, der skyldes en substitution af glutaminsyre med valin i kodon 6 i beta-globingenet (HBB p.Glu7Val; rs334). Denne enkeltnukleotidvariant får hæmoglobin S (HbS) til at polymerisere under iltfattige forhold, hvilket forvrider erytrocytterne til en stiv seglform. Disse deformerede celler blokerer små blodkar, hvilket udløser vaso-okklusive kriser, hæmolytisk anæmi og progressiv organskade i næsten alle systemer — herunder milt, nyrer, lunger, hjerne og skelet. Sigdcelleanæmi rammer årligt ca. 300.000 nyfødte på verdensplan, med den højeste forekomst i Afrika syd for Sahara, Indien og Mellemøsten, selvom sygdommen forekommer i alle befolkningsgrupper.
Den genotypiske struktur ved SCD er mere kompleks end det klassiske HbSS-billede. HbSC-sygdom (HBB Glu7Val/Glu6Lys) og HbS-beta-thalassæmi (HbS/beta⁰ eller HbS/beta⁺) medfører forskellige kliniske fænotyper med forskellige sværhedsgrader og implikationer for behandlingen. Sværhedsgraden moduleres yderligere af niveauerne af føtalt hæmoglobin (HbF) — påvirket af varianter i BCL11A, HBS1L-MYB og selve HBB-lokuset — og af medarvet alfa-thalassæmi (HBA1/HBA2-deletioner), som reducerer HbS-polymerisationen og er forbundet med en mildere sygdom. Standardtest for to-allel-bærere identificerer den centrale Glu7Val-variant, men er ikke designet til at rapportere den fulde genotypiske kompleksitet, der bestemmer en persons sygdomsforløb.
Identifikation af bærertilstand før eller under graviditeten er det primære anvendelsesformål for genetisk testning i familier, hvor der ikke tidligere har været tilfælde af sygdommen. Kaskadetestning i familier, hvor der er kendte bærere, samt bekræftende genotypebestemmelse for positive resultater ved nyfødtescreening er standardkliniske indikationer. For patienter med sygdommen anerkendes fuldstændig genotypebestemmelse – herunder HbF-modifikatorloci og medarvet alfa-thalassæmi – i stigende grad som relevant for at forudsige respons på hydroxyurea og for at fastlægge kriterier for egnethed til knoglemarvstransplantation.
HbSS, HbSC, HbS-beta⁰-thalassæmi og HbS-beta⁺-thalassæmi har hver især en særskilt klinisk prognose. HBB-genotypen alene er ikke afgørende for sygdommens sværhedsgrad; modifikatorloci og medarvede varianter er en del af det samlede billede.
Standardtest for bærertilstand påviser Glu7Val-varianten. Den giver ikke et fuldstændigt billede af genotypen, modifikatorlokus eller medarvede varianter, som er afgørende for det kliniske forløb.
Det sammensatte heterozygote billede er lige så vigtigt som bærerstatus
En person, der arver ét HbS-allel og ét beta-thalassæmi-allel, har seglcelleanæmi – ikke blot seglcelle-træk. Standardbærertests med to varianter er udviklet til at påvise rs334 Glu7Val-substitutionen, men er ikke optimeret til samtidig at karakterisere beta-thalassæmi-alleler på tværs af hele HBB-genet. Hele genomsekventering læser den komplette HBB-kodende og regulatoriske sekvens og identificerer eventuelle medarvede beta-thalassæmi-varianter sammen med Glu7Val-allelen — hvilket fastslår, om et bærerpars risiko er for HbSS, HbSC, HbS-beta-thalassæmi eller HbS-træk.
Lokier for HbF-modifikatorer og medarvning af alfa-thalassæmi registreres ikke ved standardanalyser
Niveauet af føtalt hæmoglobin er den stærkeste kendte faktor, der påvirker sværhedsgraden af seglcelleanæmi. Et højt HbF-niveau hæmmer HbS-polymerisationen, hvilket reducerer vaskulære okklusioner og skader på slutorganer. HbF-niveauer reguleres af almindelige varianter i BCL11A (rs1427407), det intergeniske område mellem HBS1L og MYB (rs28384513) og HBB-lokuset Xmn1. Medarvet alfa-thalassæmi (HBA1/HBA2-gendeletioner) påvirker sygdommens sværhedsgrad yderligere. Ingen af disse modifikatorlokus er inkluderet i standardundersøgelser for bærere af to alleler eller i hæmoglobinopati-paneler. Hele genomsekventering registrerer dem alle samtidigt med den primære HBB-genotype.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for sigdcelleanæmi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
