Rett-syndrom – en alvorlig neuroudviklingsforstyrrelse forårsaget af funktionssvigt i MECP2-genet, som nu kan behandles med et FDA-godkendt lægemiddel, der gør den endelige molekylære diagnose direkte anvendelig i behandlingen.
Ved helgenomsekventering kortlægges det komplette MECP2-gen, hvilket gør det muligt at identificere alle varianter – herunder store deletioner og komplekse omlejringer, som forklarer 5–10 % af de klinisk diagnosticerede tilfælde af Rett-syndrom, der tester MECP2-negativt ved standardundersøgelser.
Rett-syndrom
Rett-syndrom (RTT) er en alvorlig X-kromosom-bundet dominant neuroudviklingsforstyrrelse, der skyldes de novo-patogene varianter i MECP2-genet (methyl-CpG-bindende protein 2) på kromosom Xq28. Klassisk RTT forekommer næsten udelukkende hos kvinder og rammer ca. 1 ud af 10.000–15.000 levendefødte piger. Efter en periode med tilsyneladende normal udvikling i de første 6-18 måneder af livet gennemgår de berørte piger en karakteristisk regressionsfase med tab af erhvervede målrettede håndfærdigheder og talesprog, udvikling af stereotype håndbevægelser (vridning, klapning, banken), gangforstyrrelser og erhvervet mikrocefali. Regressionen efterfølges af en langvarig plateaufase, hvor nogle færdigheder delvist kan genvindes.
MECP2 koder for et kromatinassocieret protein, der fungerer som en transkriptionsregulator, idet det binder sig til methylerede CpG-dinukleotider og regulerer genudtrykket i hele genomet. Patogene varianter i MECP2 forstyrrer denne globale transkriptionsregulering, hvilket påvirker neuronernes modning og den synaptiske funktion. Over 95 % af de klassiske tilfælde af Rett-syndrom skyldes de novo MECP2-patogene varianter — otte tilbagevendende varianter (R106W, R133C, T158M, R168X, R255X, R270X, R294X, R306C) udgør ca. 65-70 % af alle tilfælde. Store deletioner, der spænder over et eller flere exoner, udgør ca. 8-10 % af tilfældene og kræver analyse af kopitalvariationer for at blive påvist. Ca. 3-5 % af patienterne, der opfylder de reviderede kliniske kriterier for RTT, er MECP2-negative, hvilket kan afspejle variationer i andre gener (CDKL5, FOXG1) eller MECP2-variationer i regioner, der ikke fanges ved standardsekventering.
Behandlingsmulighederne for Rett-syndrom har gennemgået en markant forandring med FDA’s godkendelse i 2023 af trofinetid (Daybue) – det første lægemiddel, der specifikt er godkendt til RTT. Trofinetid er en analog af IGF-1-tripeptidet glycin-prolin-glutamat (GPE), der virker mod neuroinflammation og synaptisk dysfunktion. Yderligere behandlinger under klinisk udvikling omfatter genudskiftningsterapi ved hjælp af AAV-vektorer, metoder til reaktivering af MECP2 på det inaktive X-kromosom hos kvinder samt modulatorer af nedstrøms signalveje. Hver af disse behandlingsstrategier kræver en bekræftet molekylær diagnose af MECP2 – hvilket gør en definitiv genotypebestemmelse ikke blot diagnostisk, men også direkte behandlingsmuliggørende.
Atypiske Rett-varianter — herunder varianten med bevaret tale, varianten med tidlige anfald (CDKL5) og den medfødte variant (FOXG1) — udvider det kliniske spektrum. Ved helgenomsekventering undersøges MECP2, CDKL5 og FOXG1 samtidigt.
Standardsekventering af MECP2-genet påviser punktmutationer i de kodende eksoner. Store deletioner, komplekse omlejringer og dybtliggende intronvarianter kræver analyse på genomniveau for at kunne påvises — disse udgør 10–15 % af de genetisk bekræftede tilfælde af RTT.
Store MECP2-deletioner udgør 8–10 % af tilfældene af Rett-syndrom og kræver en målrettet analyse af kopitalet
Ca. 8–10 % af patienterne med klassisk Rett-syndrom har store MECP2-deletioner – der strækker sig fra en del af et exon til hele genet – i stedet for punktmutationer. Standard Sanger-sekventering af MECP2-kodende exoner, som stadig anvendes som førstevalgsundersøgelse i visse sammenhænge, påviser ikke deletioner. Selv NGS-baserede genpaneler kan have begrænset følsomhed over for store deletioner, afhængigt af den analytiske proces. Hele genomsekventering giver samtidig påvisning af punktmutationer og analyse af kopitalvariationer på tværs af hele MECP2-lokuset, hvilket afklarer både almindelige tilbagevendende mutationer og store strukturelle variationer i en enkelt test.
Den første godkendte behandling gør molekylær diagnostik direkte terapeutisk – ikke blot informativ
Inden trofinetid blev godkendt af FDA i 2023, havde MECP2-genotypning primært en diagnostisk og prognostisk funktion. Nu er en bekræftet patogen MECP2-variant en forudsætning for at kunne påbegynde den eneste FDA-godkendte behandling, der specifikt er beregnet til Rett-syndrom. Dette ændrer den kliniske vurdering af molekylær testning: et negativt MECP2-resultat på et standardpanel – især et, der ikke har vurderet store deletioner eller dybe introniske varianter – er ikke længere blot et diagnostisk slutpunkt, men en potentiel barriere for adgang til behandling. En omfattende MECP2-analyse, der afklarer alle varianttyper, sikrer, at ingen patienter med en behandlelig molekylær diagnose nægtes terapi på grund af en testmangel.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af alle størrelser — inden for Rett-syndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
