Retinoblastom – den hyppigste form for kræft i øjet hos børn, hvor status for RB1-genet i kimcellerne er afgørende for overvågningen af sekundær kræft resten af overleverens liv.
Hele genomsekventering identificerer alle typer af RB1-varianter – herunder mosaikmutationer, som standardblodprøver kan overse – og afklarer spørgsmålet om, hvorvidt der er tale om en germinal eller somatisk mutation, hvilket er afgørende for behovet for livslang kræftovervågning.
Retinoblastom
Retinoblastom (Rb) er den mest almindelige form for ondartet svulst i øjet hos børn og rammer ca. 1 ud af 15.000–20.000 levendefødte, med ca. 8.000 nye tilfælde diagnosticeret årligt på verdensplan. Det opstår i retinoblasterne, umodne forstadier til nethinden, som følge af biallelisk inaktivering af RB1-tumorsuppressorgenet på kromosom 13q14.2 – det første tumorsuppressorgen, der er karakteriseret på molekylært niveau. Retinoblastom manifesterer sig med leukokori (hvid pupilrefleks), skelen og synstab, normalt hos børn under 5 år. Med den nuværende behandling overstiger den samlede overlevelse 95 % i højindkomstlande, selvom resultaterne varierer betydeligt afhængigt af sygdomsstadiet og tilgængeligheden af ressourcer.
Ca. 40 % af alle tilfælde af retinoblastom er arvelige – forårsaget af en patogen variant i RB1-genet i kimcellerne (konstitutionel). Arveligt retinoblastom er typisk bilateralt (75–80 %) eller multifokalt, og medianalderen ved diagnosen er lavere end ved sporadiske tilfælde. De resterende ~60 % af tilfældene er sporadiske (ikke-arvelige) og forårsages af to somatiske RB1-mutationer i en enkelt nethindecelle. Unilateralt retinoblastom kan være arveligt eller sporadisk — ca. 15 % af de unilaterale tilfælde har germinale RB1-variationer, en andel der stiger til næsten 100 % i bilaterale tilfælde. Ca. 10–15 % af de ensidige retinoblastomer uden en påviselig germinal variant bærer somatiske mosaik-RB1-mutationer, der kun kan påvises i tumoren eller ved dyb blodsekventering.
Den afgørende forskel mellem arveligt og ikke-arveligt retinoblastom ligger ikke i prognosen for øjetumoren, men i risikoen for at udvikle en anden kræftform i løbet af livet. Bærere af arveligt RB1 har en anslået kumulativ risiko på 50 % for at udvikle en anden primær kræftform inden 50-års-alderen, hovedsageligt osteosarkomer, bløddelssarkomer og melanom, der er relateret til strålefeltet. Denne risiko øges betydeligt ved strålebehandling, som derfor undgås, hvor det er muligt, hos bærere af arveligt RB1. Overlevelse af arveligt retinoblastom udløser et livslangt overvågningsprogram: regelmæssig billeddiagnostik for bløddels- og knogletumorer, undgåelse af UV-stråling og kaskade-gentestning af afkom med oftalmologisk undersøgelse i spædbarnsalderen. Genterapi og målrettede RB1-vejsmetoder er under undersøgelse.
Mosaik-RB1-mutationer – hvor den germinale variant kun findes i en brøkdel af cellerne – forekommer i ca. 10–12 % af tilfældene af arveligt retinoblastom og kan overses ved standardsekventering af blodprøver. Dybsekventering og analyse af tumorvæv forbedrer påvisningen.
For at fastslå, om der er tale om en mosaikvariant i kimcellerne eller i somatiske celler, kræves der både analyse af blod og tumorvæv med en sekventeringsdybde, som standardpaneler muligvis ikke kan opnå. Mosaikvarianter i blod med en allelfrekvens på 5–20 % overses ved konventionel testning.
Mosaik-varianter af RB1-genet overses ved standardtest af kimceller — og har kliniske konsekvenser for hele familien
Somatisk mosaik i retinoblastom – hvor den patogene RB1-variant opstod efter zygotedannelsen og kun findes i en delmængde af cellerne – rammer ca. 10–12 % af de arvelige tilfælde. Forældre til en indekspatient med mosaik-RB1 kan selv have mosaik-mosaikisme med meget lave variantallelfraktioner. Standard-eksom- og panelsekventering er kalibreret til heterozygote varianter i kimcellerne ved en allelfraktion på ca. 50 %; mosaikvarianter, der forekommer ved 10-20 %, kan falde under tærsklen for variantidentifikation. Dyb helgenomsekventering med forbedret følsomhed for varianter med lav allelfraktion forbedrer mosaikdetektering. Hvis man overser en mosaik-RB1-variant i forældrenes kimceller, vil det føre til forkert rådgivning om risikoen for gentagelse — hvor den næste graviditet fremstilles som risikofri, når forældrene i virkeligheden kan overføre varianten.
RB1-status i kimcellerne er afgørende for valget af strålebehandling under tumorbehandlingen
Ekstern strålebehandling mod retinoblastom øger risikoen for sekundær primær kræft betydeligt hos bærere af en genetisk RB1-mutation i strålefeltet – især osteosarkom i øjenhulen. Af denne grund foretrækkes der i den nuværende behandling af arveligt retinoblastom i høj grad ikke-strålebaserede tilgange (intraarteriel kemoterapi, intravitreal melfalan, fokale behandlinger), når det er muligt, netop for at undgå den strålingsrelaterede risiko for sekundær kræft. For at kunne træffe denne behandlingsbeslutning er det nødvendigt at kende RB1-status i kimcellerne på tidspunktet for den indledende behandling — ikke år senere, når en sekundær kræft udvikler sig. Hele genomsekventering giver den komplette RB1-genotype, herunder mosaikdetektion, som grundlag for behandlingsplanlægningen fra dag ét.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for retinoblastom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
