Reaktion på protonpumpehæmmere — CYP2C19 bestemmer, hvor hurtigt protonpumpehæmmere udskilles, hvilket forklarer forskellen mellem manglende effekt af H. pylori-behandlingen hos ultrahurtige metabolisatorer og ophobning af lægemidlet med risiko for interaktion hos langsomme metabolisatorer.
Hele genomsekventering giver den fuldstændige CYP2C19-diplotype – det samme gen, der styrer metabolismen af clopidogrel, escitalopram og PPI – hvilket giver din læge de nødvendige oplysninger til at vælge den rette PPI-dosis, inden et behandlingsforløb slår fejl.
Reaktion på protonpumpehæmmere — CYP2C19
Protonpumpehæmmere (PPI’er) – omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol – er blandt de mest udskrevne lægemidler på verdensplan og anvendes til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), mavesår, udryddelse af Helicobacter pylori samt forebyggelse af NSAID-induceret gastropati. PPI'er er prodrugs, der kræver syreaktivering i mavesækken og efterfølgende metaboliseres primært af CYP2C19 i leveren. CYP2C19-metabolisatorstatus bestemmer PPI-plasmakoncentrationerne og dermed virkningen og potentialet for interaktion.
CYP2C19-ultrahurtige metabolisatorer (UM) og hurtige metabolisatorer nedbryder PPI’er så hurtigt, at plasmakoncentrationen af det aktive stof falder til under den tærskelværdi, der er nødvendig for fuldstændig syrehæmning. I H. pylori-eradikationsbehandling — hvor vedvarende syreundertrykkelse er påkrævet for antibiotikaeffektivitet — har CYP2C19 UM'er signifikant lavere eradikationsrater ved standard PPI-doser i tredobbelt eller firdobbelt behandling. Undersøgelser i populationer med høj forekomst af CYP2C19 UM'er (især østasiater) har vist, at PPI-behandling med dobbelt dosis dramatisk forbedrer H. pylori-eradikationsraterne hos UM'er. CYP2C19-dårlige metaboliserere (PM) opnår derimod vedvarende høje PPI-plasmakoncentrationer — hvilket er gavnligt for syreundertrykkelse, men skaber risiko for lægemiddelinteraktion (PPI'er konkurrerer om CYP2C19 med clopidogrel, visse svampemidler og antiepileptika).
CPIC-retningslinjerne på niveau A for CYP2C19 og PPI'er anbefaler, at man overvejer at øge PPI-dosen hos patienter med ultralav metabolisme (UM), når disse lægemidler anvendes til udryddelse af H. pylori eller til behandling af moderat til svær GERD. Retningslinjerne påpeger, at CYP2C19-genotypen har mindre klinisk betydning ved standarddoser til behandling af almindelig GERD, da selv patienter med ultralav metabolisme kan opnå symptomkontrol. Den farmakogenomiske forskel er mest klinisk signifikant for udryddelse af H. pylori, hvor behandlingssvigt har direkte konsekvenser — fremkomsten af antibiotikaresistens og tilbagefald af mavesår. CYP2C19 er et farmakogenomisk gen med høj prioritet netop fordi det styrer responsen på en bred vifte af almindeligt ordinerede lægemidler, der spænder over flere lægemiddelklasser.
CYP2C19 regulerer clopidogrel, PPI’er, escitalopram og en lang række andre lægemidler. En komplet CYP2C19-diplotype baseret på helgenomsekventering giver svar på spørgsmålet om ordination af alle disse lægemidler på én gang – ikke blot det enkelte lægemiddel, der ordineres i dag.
CYP2C19-UM-status kan forudsige, at den første behandling mod H. pylori vil mislykkes, inden den finder sted
Standardbehandling til udryddelse af H. pylori – tredobbelt terapi baseret på clarithromycin eller firdobbelt terapi baseret på bismuth – anvender standarddoser af PPI, der er beregnet til personer med gennemsnitlig metabolisme. Hos personer med ultrahurtig CYP2C19-metabolisme medfører disse doser en PPI-eksponering, der er utilstrækkelig til fuldstændig undertrykkelse af mavesyren, hvilket reducerer antibiotikas effektivitet og udryddelsesprocenten fra ca. 85–90 % til 50–70 %. Svigt i første behandlingsforløb mod H. pylori fører til gentagen antibiotikabehandling med højere risiko for resistens og forlænget sygelighed. Kendskab til CYP2C19 UM-status inden påbegyndelse af H. pylori-behandling gør det muligt for den ordinerende læge at fordoble PPI-dosen i det indledende behandlingsforløb, hvilket opnår en effektivitet svarende til den hos personer med omfattende metabolisme og helt undgår gentagen behandling.
Et enkelt CYP2C19-diplotyp-resultat dækker alle CYP2C19-substratlægemidler resten af livet
CYP2C19 er et af de farmakogenomiske gener med størst klinisk betydning — det metaboliserer PPI’er, clopidogrel (CPIC niveau A-retningslinjer for antitrombotiske midler), escitalopram og citalopram (CPIC niveau A-retningslinjer for antidepressiva med FDA-dosisbegrænsning), sertralin, voriconazol og en lang række andre lægemidler. En patient, der tager et PPI i dag, kan få ordineret clopidogrel efter en hjerte-stent næste år og escitalopram mod humørsvingninger året efter. Hver af disse ordineringsbeslutninger involverer den samme CYP2C19-diplotype. Et komplet resultat fra helgenomsekventering besvarer alle disse spørgsmål på én gang — det samme resultat, der ligger til grund for PPI-dosering, ligger også til grund for valg af antitrombotisk behandling efter kardiovaskulære hændelser, uden at der kræves yderligere test.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for reaktion på protonpumpehæmmere — CYP2C19 og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
