Primær immundefekt — Over 450 genetiske sygdomme, hvor tilbagevendende infektioner er et symptom, ikke en diagnose, og hvor molekylær identifikation af det specifikke gen åbner mulighed for målrettet behandling, helbredende transplantation og genterapi.
Hele genomsekventering analyserer samtidigt alle de over 450 gener, der er forbundet med primær immundefekt — fra SCID (en livstruende tilstand hos nyfødte) til CVID (den mest almindelige symptomatiske primære immundefekt hos voksne) — og leverer den molekylære diagnose, der afgør, om der skal iværksættes helbredende eller lindrende behandling.
Primære immundefekter
Primære immundefekter (PID’er, også kaldet medfødte immundefekter) omfatter over 450 genetisk definerede tilstande, der påvirker immunsystemets udvikling og/eller funktion. Den Internationale Union af Immunologiske Selskaber (IUIS) klassificerer PID'er i 10 kategorier, herunder kombinerede immundefekter (SCID), overvejende antistofmangler (CVID, XLA), fagocytdefekter (CGD), komplementmangler og autoinflammatoriske tilstande. Forekomsten af PID anslås til 1 ud af 1.200 — hvilket er markant højere end tidligere antaget, og hvor størstedelen er udiagnosticeret.
Alvorlig kombineret immundefekt (SCID) — forårsaget af mutationer i IL2RG (X-bundet, den mest almindelige), ADA, JAK3, RAG1/RAG2, IL7R og andre — er en neonatal livstruende tilstand: Berørte spædbørn har stort set ingen funktionelle T-celler og dør af opportunistiske infektioner inden for det første leveår uden en effektiv behandling. Screening for SCID hos nyfødte (via TREC-analyse) udføres nu i alle amerikanske delstater, hvorved berørte spædbørn identificeres inden den første infektion. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden 3,5 måneders alderen uden forudgående infektion giver en overlevelsesrate på >95 % — hvilket gør SCID til et paradigme for succesfuld præsymptomatisk behandling.
Ud over SCID omfatter spektret af primær immundefekt (PID) blandt andet almindelig variabel immundefekt (CVID – den mest almindelige symptomatiske PID hos voksne, der rammer ca. 1 ud af 25.000), X-bundet agammaglobulinæmi (XLA, BTK), kronisk granulomatøs sygdom (CGD, CYBB) samt hundredvis af sjældnere tilstande. Der er nye målrettede behandlinger på vej: leniolisib (FDA 2023) til aktivt PI3Kδ-syndrom (APDS), genterapi til ADA-SCID og X-bundet SCID samt JAK-hæmmere til specifikke PID-undertyper. Molekylær diagnose er påkrævet for alle målrettede behandlinger og er afgørende for udvælgelse af HSCT-donorer og planlægning af konditioneringsregimer.
Leniolisib (Joenja, FDA 2023) er den første målrettede behandling mod aktiveret PI3Kδ-syndrom (APDS) — forårsaget af PIK3CD- eller PIK3R1-varianter med forøget funktion. Der kræves molekylær bekræftelse for at kunne ordinere lægemidlet. WGS identificerer alle APDS-varianter.
Over 450 PID-gener kan ikke påvises ved hjælp af en enkelt immunologisk test. Immunoglobulinniveauer og lymfocytundergrupper kan påvise immundefekt, men ikke den genetiske årsag hertil — der kræves molekylær diagnostik for at kunne fastlægge den endelige behandling.
SCID kan helbredes, hvis sygdommen diagnosticeres inden den første infektion — HSCT inden 3,5 måneder giver en overlevelsesrate på over 95 %
Det specifikke SCID-gen afgør, hvilket forbehandlingsregime der er optimalt ved HSCT, valg af donor samt muligheden for at anvende genterapi som et alternativ. Der findes et aktivt genterapiprogram for IL2RG-SCID (X-bundet). ADA-SCID har en godkendt genterapi (Strimvelis). RAG1/RAG2-SCID kræver myeloablativ konditionering for engraftment. Disse genspecifikke transplantationsbeslutninger kræver hurtig molekylær diagnose i nyfødtperioden — ideelt set inden for de første uger af livet. WGS giver en omfattende SCID-genevaluering hurtigere end sekventiel enkeltgentestning.
CVID rammer 1 ud af 25.000 voksne — mange bærer monogene varianter, der kan behandles med specifikke målrettede terapier
CVID blev tidligere betragtet som en udelukkelsesdiagnose med ukendt genetisk årsag. Genomiske undersøgelser har identificeret monogene årsager hos 25–30 % af CVID-patienterne – herunder TNFRSF13B (TACI), NFKB1, CTLA4, PIK3CD, PIK3R1, LRBA og andre. Flere af disse har specifikke målrettede behandlinger: abatacept til CTLA4/LRBA-mangel, leniolisib til PIK3CD-funktionsforstærkning. Patienter, der udelukkende modtager standard immunglobulinbehandling, kan have gavn af yderligere målrettet behandling, når deres specifikke genetiske årsag er identificeret ved WGS.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for primære immundefekter og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
