Prader-Willi-syndrom — hvor tidlig væksthormonbehandling i spædbarnsalderen markant forbedrer kropssammensætning, kognitive evner og livskvalitet, men kun hvis diagnosen stilles, inden fasen med umættelig appetit indtræffer.
Hele genomsekventering påviser 15q11.2-deletionen (70 % af PWS-tilfældene), mens methyleringsspecifik testning identificerer alle molekylære mekanismer – faderlig deletion, moderlig uniparental disomi og defekter i imprintingcentrene.
Prader-Willi-syndrom
Prader-Willi-syndrom (PWS) er en kompleks neuroudviklingsforstyrrelse, der skyldes tab af ekspression af fædrene arvede gener i det imprintede område 15q11.2-q13. Tre molekylære mekanismer forklarer stort set alle tilfælde: faderlig 15q11.2-deletion (~70 % — det samme kromosomområde, der er involveret i Angelman-syndrom, men på det faderlige snarere end det moderlige kromosom), moderlig uniparental disomi (UPD, ~25 % — begge kromosom 15'ere arvet fra moderen) og defekter i imprintingcentret (~2-5 %). PWS rammer ca. 1 ud af 15.000-30.000 fødsler uden præference for køn eller etnicitet.
PWS har et karakteristisk forløb i to faser. Den neonatale fase: svær hypotoni, dårlig sugeevne og ernæringsvanskeligheder, der kræver sondeernæring — paradoksalt nok er disse spædbørn svære at få til at spise og lider af væksthæmning. Barndomsfasen (typisk begyndende i alderen 2-4 år): det karakteristiske hyperfagi (umættelig appetit) udvikler sig, drevet af hypothalamisk dysfunktion, hvilket medfører en uophørlig søgen efter mad og, uden streng kontrol med madindtaget, livstruende fedme. Yderligere træk omfatter kortvækst, hypogonadisme, intellektuel funktionsnedsættelse (mild til moderat), adfærdsmæssige afvigelser (raserianfald, hudplukning, tvangstræk) samt søvnrelaterede vejrtrækningsforstyrrelser.
Væksthormonbehandling (GH) er godkendt af FDA til behandling af PWS og har haft en markant positiv indvirkning på patienternes udfald: GH forbedrer den lineære vækst, kropssammensætningen (ved at reducere fedtmasse og øge muskelmasse), fysisk udholdenhed, knogletæthed og muligvis kognitive evner. Tidlig påbegyndelse af GH-behandling — ideelt set før 2-års alderen, men nu i stigende grad allerede i spædbarnsalderen ved 3-6 måneder — maksimerer fordelene. Den afgørende forudsætning er tidlig diagnose: et spædbarn med uforklarlig hypotoni og spisevanskeligheder bør straks få foretaget en PWS-methyleringstest, så GH-behandlingen kan påbegyndes i det optimale tidsvindue. Pitolisant (en histamin H3-receptorantagonist) undersøges i øjeblikket med henblik på PWS-specifik hyperfagi.
PWS og Angelman-syndrom involverer det samme kromosomområde på 15q11.2, men hos forældrenes modsatte kromosomer – en deletion fra faderens side forårsager PWS, mens en deletion fra moderens side forårsager Angelman-syndrom. Begge tilstande påvises ved hjælp af methyleringsanalyse.
Alle spædbørn med slaphed og uforklarlig neonatal hypotoni bør undersøges for PWS — methyleringsanalyse er den gyldne standard inden for diagnostik. En tidlig diagnose gør det muligt at påbegynde behandling med væksthormon allerede i spædbarnsalderen, hvilket ændrer forløbet.
Behandling med væksthormon, der påbegyndes i spædbarnsalderen, forbedrer resultaterne markant — men kræver en tidlig molekylær diagnose, inden hyperfagi indtræder
GH-behandling, der påbegyndes før 2-års-alderen – og i stigende grad i de første 3–6 måneder af livet – giver en væsentligt bedre kropssammensætning, motorisk udvikling og kognitive resultater sammenlignet med senere påbegyndelse. Den naturlige udvikling af PWS omfatter en farlig overgang fra ernæringsvanskeligheder hos nyfødte til hyperfagi i barndommen; GH-behandling i dette tidsvindue forbedrer den magre masse og kan delvist afbøde sværhedsgraden af senere hyperfagi. Uden tidlig molekylær diagnose går man glip af tidsvinduet for påbegyndelse af GH-behandling — mange PWS-patienter blev historisk set først diagnosticeret, når fedme og adfærdsmæssige træk blev klinisk tydelige i midten af barndommen.
Risikoen for tilbagefald afhænger udelukkende af den molekylære mekanisme — faderlig deletion (< 1 %) kontra imprinting-defekt (op til 50 %)
Faderlig 15q11.2-deletion (70 % af PWS-tilfældene) er næsten altid de novo med en recidivrisiko på < 1 %. Maternel UPD (25 %) er også typisk de novo med lav risiko for gentagelse. Imidlertid kan defekter i imprintingcentret — især deletioner i imprintingcentret — være arvelige og medføre en risiko for gentagelse på op til 50 %. Uden molekylær karakterisering af den specifikke PWS-mekanisme kan der ikke ydes præcis genetisk rådgivning om risikoen for gentagelse. Hele genomsekventering påviser deletioner; methyleringsanalyse bekræfter den forældremæssige oprindelse og identificerer UPD og imprintingdefekter.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Prader-Willi-syndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
