Akut intermitterende porfyri — alvorlige mavesmerter forårsaget af varianter i HMBS-genet. En genetisk bekræftelse fjerner den diagnostiske usikkerhed og fastlægger, hvilke lægemidler og udløsende faktorer der skal undgås resten af livet.
Hele genomsekventering identificerer HMBS-varianter, der bestemmer modtageligheden for akut intermitterende porfyri — hvilket muliggør screening for bærertilstand og personlig tilpasset undgåelse af udløsende faktorer.
Akut intermitterende porfyri (AIP)
Akut intermitterende porfyri (AIP) er en sjælden, autosomal dominant lidelse i hæmbiosyntesen, der er kendetegnet ved akutte neuroviscerale anfald, der udløses af bestemte lægemidler, hormonelle forandringer, faste, stress eller sygdom. Prævalensen er ca. 1 ud af 75.000, men den nøjagtige prævalens er usikker på grund af underdiagnosticering. Akutte anfald er kendetegnet ved svære mavesmerter (ofte kolikagtige), kvalme, opkast, forstoppelse, takykardi, hypertension og neuropsykiatriske symptomer, herunder forvirring, angst, depression og psykose. Anfaldene kan udvikle sig til farlige komplikationer, herunder respirationssvigt som følge af neuromuskulær involvering. Penetransen er bemærkelsesværdigt lav: kun ca. 0,5–1 % af bærere af en HMBS-variant i kimcellerne udvikler kliniske anfald; der observeres en penetrans på ca. 20 % i kendte familier med tidligere tilfælde. Anfaldene er tilbagevendende, når de først er indtrådt, og stress, menstruation, faste eller medicin kan udløse tilbagefald i årtier. Mange bærere udvikler aldrig et anfald og forbliver asymptomatiske. Sygdommen er blevet beskrevet som 'den lille efterligner', fordi det akutte forløb kan ligne akut mavesmerter, psykiatrisk krise, krampeanfald eller andre medicinske nødsituationer.
HMBS koder for hydroxymethylbilansyntase (porfobilinogendeaminase), det tredje enzym i hæmbiosyntesevejen. Det katalyserer kondenseringen af fire molekyler porfobilinogen (PBG) til hydroxymethylbilan (HMB), hvilket er et afgørende trin i hæmsyntesen. Funktionsnedsættende HMBS-varianter forårsager nedsat enzymaktivitet, hvilket muliggør ophobning af mellemprodukter i den opstrøms vej (δ-aminolevulinsyre, ALA, og porfobilinogen, PBG), som er neurotoksiske. Forhøjede ALA- og PBG-niveauer i urinen er diagnostiske for akut porfyri. Der er identificeret mere end 400 HMBS-varianter, herunder nonsens-, missense- og splejsningsstedsmutationer, der forårsager varierende grader af enzymmangel. Hos asymptomatiske bærere (flertallet) er enzymniveauerne tilstrækkelige til at forhindre anfald, medmindre de udløses af faktorer, der øger behovet for hæm (f.eks. lægemidler, der inducerer cytochrom P450-enzymer, hvilket fører til øget behov for hæm-cofaktor).
Påvisning af en patogen variant af HMBS har stor betydning for livsstil og medicinsikkerhed. Bekræftede AIP-bærere skal undgå »porfyrinogene« lægemidler, herunder barbiturater (phenobarbiton, pentobarbital), sulfonamider, p-piller (selvom hormon-specifikke varianter kan være sikrere), NSAID’er og mange andre; omfattende lægemiddellister findes på porphyria.org og debrisoquine.org. Bærere skal opretholde et tilstrækkeligt kalorieindtag (faste er en udløsende faktor), håndtere stress og modtage undervisning i at genkende anfald. Akutte anfald behandles med intravenøs dextrose eller intravenøs hemin (hematin), hvor sidstnævnte er yderst effektivt til at nedregulere ALA-syntase og standse anfald. Givosiran (Givlaari), et RNA-interferenslægemiddel rettet mod ALAS1 (det hastighedsbegrænsende hæmsynteseenzym), blev godkendt i 2019 og reducerer den årlige anfaldsfrekvens fra 12,5 til 3,2 anfald om året i fase 3-forsøg – et stort terapeutisk fremskridt. For kvinder kræver hormonbehandling under graviditet og overgangsalder omhyggelig planlægning.
Det er vanskeligt at stille en diagnose af porfyri, da akutte anfald er sjældne og uforudsigelige. De fleste bærere af HMBS-mutationen er symptomfri og bliver aldrig diagnosticeret.
De fleste bærere af HMBS-varianten forbliver symptomfri og udiagnosticeret
Kun ca. 0,5–1 % af bærere af germinale HMBS-varianter udvikler kliniske anfald; der observeres en penetrans på ca. 20 % i familier med kendte tilfælde. Mange porfyri-testpaneler fokuserer på de mest almindelige varianter og kan derfor overse sjældne HMBS-mutationer. Diagnosen stilles typisk ved at måle PBG og ALA i urinen under eller umiddelbart efter et akut anfald (niveauerne normaliseres mellem anfaldene, hvilket gør retrospektiv diagnose vanskelig). Bærertest er nyttigt for præsymptomatiske familiemedlemmer, men er ikke rutine. Hele genomsekventering fanger alle HMBS-varianter, hvilket muliggør omfattende bærerscreening i familier med kendt AIP eller hos personer med uforklarlige akutte neuroviscerale anfald.
HMBS-genotypen gør det muligt at undgå udløsende faktorer og forebygge anfald hele livet
Bekræftede AIP-bærere skal permanent undgå porfyrinogene lægemidler (barbiturater, sulfonamider, NSAID’er og mange andre), sikre et tilstrækkeligt kalorieindtag, håndtere stress og modtage vejledning i at genkende anfald. En genetisk diagnose muliggør kaskadescreening af slægtninge i første led, hvorved man kan identificere bærere, der kan rådgives om udløsende faktorer og undgåelse af medicin, inden et anfald opstår. HMBS-genotypen, der dokumenteres i journalen og formidles til patienten, forhindrer livstruende lægemiddelreaktioner og danner grundlag for personlige strategier til forebyggelse af anfald. Givosiran (Givlaari), der er godkendt til AIP, reducerer den årlige anfaldsfrekvens fra 12,5 til 3,2 anfald om året og giver nyt håb for patienter med hyppige anfald. Tidlig identifikation gennem genetisk screening muliggør forebyggelse frem for krisestyring.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for akut intermitterende porfyri (AIP) og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
