Pompe-sygdommen — en progressiv glykogenlagringssygdom i musklerne, hvor der findes en effektiv enzymersættelsesbehandling; hos voksne medfører en gennemsnitlig forsinkelse på 7 år i diagnosticeringen, at der opstår irreversible skader på åndedræts- og bevægelsesmuskulaturen, inden behandlingen påbegyndes.
Hele genomsekventering aflæser det komplette GAA-gen og identificerer alle varianttyper, herunder det almindelige introniske pseudodeficiens-allel, som forstyrrer enzymanalysbaseret bærer- og nyfødtscreening for Pompes sygdom.
Pompe-sygdommen
Pompe-sygdom (glykogenlagringssygdom type II, GSDII, syre-maltase-mangel) er en autosomal recessiv lysosomal lagringssygdom, der skyldes patogene varianter i GAA-genet (syre-alfa-glukosidase) på kromosom 17q25.3. GAA koder for det enzym, der er ansvarligt for lysosomal nedbrydning af glykogen; mangel herpå fører til progressiv glykogenakkumulering i muskelceller, hvilket forårsager svaghed i skeletmuskulaturen, respirationssvigt og hjertepåvirkning. Pompe-sygdommen præsenterer sig som et klinisk spektrum, der spænder fra klassisk Pompe-sygdom med debut i spædbarnsalderen (IOPD) — karakteriseret ved hurtigt progressiv hypertrofisk kardiomyopati, udtalt hypotoni og respirationssvigt i de første levemåneder — til sen debut af Pompe-sygdommen (LOPD), der manifesterer sig fra den tidlige barndom til det ottende årti med progressiv svaghed i de proksimale muskler og respiratorisk insufficiens uden hjertepåvirkning.
Den molekylære genetik bag Pompe-sygdommen er kompleks. Der er dokumenteret over 900 GAA-varianter. Den mest almindelige sygdomsfremkaldende variant hos personer af europæisk afstamning er c.-32-13T>G (IVS1), en variant med et »utæt« splejsested, der tillader en produktion af ca. 10–20 % normalt GAA-mRNA og er forbundet med sen debut af sygdommen. Den mest almindelige patogene variant hos patienter af afrikansk afstamning er p.Arg854X. En kritisk molekylær kompleksitet er GAA-pseudodeficiens-allelen (c.1726G>A; p.Gly576Ser og c.2065G>A; p.Glu689Lys, normalt i cis, der danner haplotypen c.[1726G>A;2065G>A]), som reducerer GAA-enzymaktiviteten ved biokemisk analyse uden at forårsage sygdom. Dette pseudodeficiens-allel forvirrer screeningsprogrammer for nyfødte og bæreranalyser og skaber falske positive resultater, der kræver molekylær bekræftelse for at blive afklaret.
Alglucosidase alfa (Myozyme/Lumizyme) har siden 2006 været standardbehandlingen inden for enzymersättningsterapi (ERT) mod Pompes sygdom og bremser sygdommens forløb betydeligt, især hos patienter med LOPD, der behandles, før der opstår irreversibelt muskeltab. I 2022 blev cipaglucosidase alfa (Pombiliti) kombineret med miglustat (et farmakologisk chaperon) godkendt af FDA, hvilket i PROPEL-forsøget viste overlegenhed i forhold til standard alglucosidase alfa ved LOPD. Genterapimetoder, der anvender AAV-vektorer, er i kliniske forsøg. Vinduet for maksimal behandlingsfordel ved LOPD er tidligt i sygdomsforløbet — før der udvikles fibrose i mellemgulvsmuskulaturen og bækkenbæltemuskulaturen — hvilket gør tidlig molekylær diagnose afgørende.
Klassisk infantil Pompe og sen debut af Pompe adskiller sig fænotypisk fra hinanden. IVS1-varianten (c.-32-13T>G) tillader en vis restudtryk af GAA og er tæt forbundet med sen debut af sygdommen. Personer, der er sammensatte heterozygoter for IVS1 plus et null-allel, udviser varierende, men typisk sen debut af sygdommen.
GAA-pseudodeficiens-allelen forårsager falske positive resultater ved enzymanalyser og nyfødtscreeninger. Kun molekylær genotypebestemmelse kan skelne mellem ægte Pompe-sygdom og pseudodeficiens — og den fuldstændige GAA-genotype afgør, hvilket ERT-protokol der er det optimale.
Alleler, der forårsager pseudomangel, medfører falskt positive resultater ved Pompe-screening, som kun kan afklares ved molekylær analyse
Nyfødtescreeningsprogrammer, der påviser lav enzymaktivitet af alfa-glukosidase (GAA) i tørrede blodprøver, giver falske positive resultater hos spædbørn, der bærer én eller to GAA-pseudodeficiens-alleler — alleler, der nedsætter enzymaktiviteten ved analyse uden at forårsage sygdom. Pseudodeficiens-allelen (c.[1726G>A;2065G>A]) findes hos ca. 3-4 % af den generelle befolkning og er særlig udbredt blandt grupper med asiatisk afstamning. For at skelne mellem en nyfødt med ægte Pompe-sygdom og en nyfødt, der er positiv for pseudodeficiens, kræves molekylær GAA-genotypning. Hele genomsekventering identificerer alle GAA-varianter, herunder pseudodeficiens-haplotypen, hvilket afklarer tvetydige screeningsresultater hos nyfødte og forhindrer både overbehandling af bærere af pseudodeficiens og underbehandling af tilfælde af ægte Pompe-sygdom.
Kombinationen af cipaglucosidase alfa og miglustat har variant-specifikke responskarakteristika
Cipaglucosidase alfa (Pombiliti) er et rekombinant GAA-præparat af næste generation med forbedret optagelse via mannose-6-fosfat-receptoren og bedre distribution i musklerne sammenlignet med standard alglucosidase alfa. Samtidig administration af miglustat stabiliserer enzymet under transporten gennem blodbanen. Kliniske forsøgsdata fra PROPEL viste en samlet overlegenhed i forhold til standard-ERT, med den største fordel hos patienter, der ikke tidligere havde været i ERT-behandling, og hos dem med højere antistof-titrer mod lægemidlet. GAA-genotypen — især om en patient har residual GAA-mRNA-produktion (såsom IVS1/null-sammensatte heterozygoter) — påvirker risikoen for udvikling af antistoffer mod lægemidlet, hvilket er en afgørende faktor for ERT-responsen. En fuldstændig GAA-karakterisering danner grundlag for denne forudsigelse af immunresponsrisikoen.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af alle størrelser — inden for Pompe-syndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
