Polycystisk nyresygdom — den mest almindelige livstruende genetiske sygdom, der rammer 1 ud af 400–1.000 personer, hvor den specifikke PKD1- eller PKD2-genotype forudsiger, hvornår nyresvigt indtræffer, med en nøjagtighed på årtier, og afgør, om patienten er egnet til behandling med tolvaptan.
Hele genomsekventering kortlægger det komplette PKD1-gen – herunder en præcis kortlægning af dets 6 pseudogener, som forstyrrer standardsekventering – samt PKD2, hvilket giver den genotype, der forudsiger tidsforløbet for terminal nyresvigt og behandlingsrespons.
Polycystisk nyresygdom
Autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) er den mest almindelige arvelige nyresygdom og en af de mest udbredte livstruende genetiske lidelser, der rammer ca. 1 ud af 400–1.000 mennesker – anslået 12,5 millioner mennesker på verdensplan. ADPKD skyldes patogene varianter i PKD1 (~78 % af tilfældene, kromosom 16p13.3) eller PKD2 (~15 %, kromosom 4q22.1), der koder for henholdsvis polycystin-1 og polycystin-2. Disse proteiner danner et calciumgennemtrængeligt kanalkompleks, der registrerer væskestrømmen i det primære cilie i nyreepitelcellerne. Progressiv udvikling af bilaterale nyrecyster fører til massiv nyreforstørrelse og i sidste ende nyresvigt i slutstadiet.
ADPKD medfører en gradvis vækst af cyster i begge nyrer over flere årtier, hvilket forårsager smerter i lænden, hæmaturi, forhøjet blodtryk, urinvejsinfektioner og nyresten. Der udvikles cyster i leveren hos ca. 80 % af patienterne; disse er typisk symptomfri, men kan hos nogle kvinder føre til kraftig forstørrelse af leveren. Intrakranielle aneurismer forekommer hos ca. 8 % af ADPKD-patienterne (mod 2-3 % i den generelle befolkning) — brud forårsager subarachnoidal blødning med høj dødelighed. Mitralklapprolaps, kolon-divertikler og lyskebrok er associerede træk. Gennemsnitsalderen for ESRD er ca. 54 år for PKD1 og 74 år for PKD2 — en forskel på 20 år, der udelukkende bestemmes af genotypen.
Tolvaptan (Jynarque), en vasopressin V2-receptorantagonist, blev godkendt af FDA i 2018 til behandling af ADPKD hos voksne med risiko for hurtig sygdomsudvikling. Tolvaptan reducerer væksten i det samlede nyrevolumen og bremser faldet i eGFR, hvilket forsinker udviklingen af terminal nyresvigt (ESRD). FDA’s indikation er specifikt rettet mod hurtigt fremadskridende ADPKD – typisk PKD1-trunkerende varianter, som medfører den hurtigste sygdomsudvikling. Mayo-billedklassificeringen (htTKV) kombineret med molekylær genotype giver den mest nøjagtige risikostratificering til beslutninger om behandling med tolvaptan. Derudover anbefales screening for intrakranielle aneurismer (MRA af hjernen) til ADPKD-patienter med familiehistorie med aneurisme eller subaraknoidal blødning.
Trunkerende PKD1-varianter (frameshift-, nonsens- og splejsningsforstyrrende) forårsager terminal nyresvigt ca. 12 år tidligere end ikke-trunkerende (missense) PKD1-varianter. Den specifikke varianttype giver et mere præcist billede af prognosen end blot en opdeling i PKD1 og PKD2.
PKD1 har 6 pseudogener med høj grad af homologitet på det samme kromosom, hvilket gør standardsekventering vanskelig. Hele genomsekventering baseret på lange sekvenser kortlægger området omkring pseudogenerne for at identificere de egentlige patogene varianter i PKD1.
PKD1 kontra PKD2 udgør en forskel på 20 år i tidspunktet for udvikling af terminal nyresvigt — genotypen er den stærkeste indikator for nyreprognosen
Gennemsnitsalderen ved terminal nyresvigt (ESRD) er ca. 54 år for patogene PKD1-varianter og ca. 74 år for patogene PKD2-varianter – hvilket gør den molekylære genotype til den stærkeste enkeltstående prædiktor for nyreprognosen ved ADPKD, bedre end udgangsværdien for nyrevolumen, alder eller eGFR-hældningen hver for sig. Desuden forårsager PKD1-trunkerende varianter ESRD ca. 12 år tidligere end PKD1-ikke-trunkerende varianter, hvilket yderligere forbedrer prognosen. Denne information har direkte indflydelse på den kliniske beslutningstagning: tidspunktet for påbegyndelse af tolvaptan, blodtryksmål, drøftelser om familieplanlægning og tidspunktet for nyretransplantation fra en levende donor afhænger alle af den forudsagte tidslinje for ESRD.
For at kunne komme i betragtning til behandling med tolvaptan kræves der en vurdering af sygdommens hurtige forløb — genotypebestemmelse er en central del af risikomodellen
FDA-godkendelsen af tolvaptan (Jynarque) er rettet mod ADPKD-patienter med risiko for hurtig sygdomsprogression. PROPKD-scoren, som inddrager molekylær genotype (trunkerende PKD1-variant = højeste score) sammen med kliniske parametre (køn, debut af hypertension, urologiske hændelser), forudsiger hurtig progression med dokumenteret nøjagtighed. Patienter med en lav PROPKD-score (typisk PKD2 eller PKD1 ikke-trunkerende varianter) er muligvis ikke kandidater til tolvaptan — hvilket undgår lægemidlets betydelige bivirkninger (polyuri, polydipsi, overvågning af hepatotoksicitet) hos patienter, der sandsynligvis ikke vil have gavn af det. Hele genomsekventering leverer det molekylære input til denne risikostratificeringsmodel.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for polycystisk nyresygdom og andre lidelser, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
