Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Stofskifte

Fenylketonuri (PKU)

Helgenomsekventering identificerer PAH-varianter, der forudsiger BH4-respons, så din læge kan overveje behandling med sapropterin, som måske kan mindske kostrestriktionerne og forbedre livskvaliteten.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En arvelig stofskiftesygdom forårsaget af varianter i PAH-genet, hvor kroppen ikke kan nedbryde aminosyren fenylalanin. Uden en særlig kost fra spædbarnsalderen ophobes fenylalanin og skader hjernen.

Fenylketonuri (PKU) er en autosomalt recessiv sygdom i stofskiftet for fenylalanin, forårsaget af mutationer i PAH, som koder for fenylalaninhydroxylase, enzymet der omdanner fenylalanin til tyrosin. PAH-varianter med tab af funktion svækker denne vigtige aminosyreomdannelse, hvilket fører til ophobning af fenylalanin til giftige niveauer og mangel på tyrosin. Ubehandlet PKU medfører svær intellektuel funktionsnedsættelse, adfærdsproblemer, neurologisk tilbagegang, eksem, lys hudpigmentering og en karakteristisk muggen eller musset kropslugt. Tidlig behandling med en livslang fenylalaninbegrænset kost forebygger dog alle disse symptomer; behandlede personer udvikler normal intelligens og har normal levetid.

PKU forekommer hos ca. 1 ud af 10.000 til 1 ud af 15.000 personer i europæiske befolkninger, med højere forekomst i nogle asiatiske og mellemøstlige befolkninger. Over 1.100 PAH-varianter er registreret, hvilket viser stor genetisk heterogenitet. PKU er siden 1960'erne blevet opdaget gennem universel screening af nyfødte i alle 50 amerikanske stater, et af de tidligste eksempler på succesfuld forebyggelse af genetiske sygdomme. Det er afgørende, at ca. 25-50 % af PKU-patienter bærer PAH-varianter, der giver BH4-respons (tetrahydrobiopterin); disse personer kan reagere på sapropterin (Kuvan), en syntetisk BH4-kofaktor, der øger den resterende PAH-enzymaktivitet og kan gøre det muligt at spise en betydeligt mindre restriktiv kost. Genotype-fænotype-sammenhængen er stærk: bestemte variantklasser (især missense-mutationer, der bevarer en resterende aktivitet) reagerer på BH4, mens null-varianter og frameshift-mutationer ikke gør.

En PAH-variantdiagnose, der stilles ved fødslen gennem screening af nyfødte, kræver øjeblikkelig kostbehandling med fenylalaninrestriktion; dette forhindrer fuldstændigt intellektuel funktionsnedsættelse og neurologiske symptomer. Genotype-fænotype-sammenhængen er direkte afgørende for behandlingen: BH4-responsive varianter kan gøre patienter berettigede til sapropterinbehandling, hvilket potentielt giver mulighed for mindre restriktiv kost og bedre livskvalitet sammenlignet med livslang, streng fenylalaninrestriktion. Tidlig behandling er afgørende; selv korte perioder med forhøjet fenylalanin i den neonatale periode kan forårsage permanent kognitiv skade. Genetisk diagnose muliggør bærerscreening af familiemedlemmer og prækonceptionel rådgivning for berørte personer, der planlægger graviditet (moderens PKU kræver streng kostkontrol under graviditeten for at forhindre skade på fostret).

Ca. 25-50 % af PKU-patienter bærer BH4-responsive PAH-varianter, der reagerer på sapropterinbehandling, hvilket potentielt giver mulighed for mindre restriktiv kost og bedre livskvalitet.

Den tilstand, vi analyserer

Fenylketonuri

Autosomal recessiv

En forstyrrelse af fenylalaninstofskiftet på grund af fenylalaninhydroxylase-mangel, som fører til intellektuel funktionsnedsættelse, hvis den ikke behandles.

Hvad en diagnose ændrer

Fenylalaninbegrænset kost, sapropterin (BH4)-behandling ved BH4-responsive varianter, medicinsk specialkost, screening af nyfødte

Analyserede gener

Også kendt som

hyperphenylalaninemia, non-PKU mild; PAH deficiency; phenylalanine hydroxylase deficiency; PKU

Omfatter 4 beslægtede undertyper ↓
  • classic phenylketonuria
  • mild phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-responsive phenylketonuria
  • tetrahydrobiopterin-unresponsive phenylketonuria
MONDO:0009861OMIM 261600Orphanet 716MedGen 19244

Hvorfor helgenomsekventering

Test for PAH-varianter er vigtig for at forudsige BH4-respons og kosttolerance. Over 1.100 varianter findes med en stærk genotype-fænotype-sammenhæng. WGS supplerer screening af nyfødte, men erstatter den ikke.

PAH-genotype forudsiger BH4-respons og kostfleksibilitet

Selvom PKU opdages gennem screening af nyfødte (standardmetoden til tidlig opsporing), spiller genetisk test en afgørende rolle i at forudsige BH4-respons og kosttolerance. Ca. 25-50 % af PKU-patienter bærer PAH-varianter, der reagerer på sapropterin (Kuvan), en BH4-kofaktor, der øger den resterende PAH-aktivitet. Bestemte variantklasser, især missense-mutationer, der bevarer en resterende enzymaktivitet, forudsiger BH4-respons, mens null-varianter og frameshift-mutationer ikke gør. Over 1.100 PAH-varianter er registreret, med stærk genotype-fænotype-sammenhæng. Helgenomsekventering fanger alle PAH-varianter og muliggør en præcis forudsigelse af responsen på sapropterin, som bekræftes ved kliniske BH4-belastningstests.

Identifikation af BH4-respons kan øge kostfleksibiliteten og livskvaliteten

En PAH-variantdiagnose kombineret med test for BH4-respons kan i høj grad forbedre livskvaliteten for PKU-patienter. Livslang, streng fenylalaninbegrænsning er krævende og påvirker ernæring, social integration og psykisk trivsel. BH4-responsive patienter kan være berettigede til sapropterinbehandling, som delvist kan normalisere fenylalaninstofskiftet og muliggøre en mindre restriktiv kost. Dette giver større valgmuligheder i kosten, bedre ernæringsmæssig status og en bedre livskvalitet, samtidig med at fenylalaninniveauerne holdes sikre. Selv en moderat reduktion af kostrestriktionerne kan have betydelige psykosociale fordele. Genetisk test identificerer, hvilke patienter der kan drage fordel af denne tilgang.

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium