Peutz-Jeghers syndrom — et arveligt hamartom-syndrom, der medfører en samlet kræftrisiko på over 85 % i seks forskellige organsystemer, og hvor overvågningsprogrammer skal påbegyndes allerede i barndommen.
STK11 er opført på ACMG SF v3.2-listen over sekundære fund. Hele genomsekventering giver en fuldstændig karakterisering af STK11, herunder de store genomiske deletioner, der udgør ca. 30 % af PJS-tilfældene og som ikke pålideligt påvises ved hjælp af standardsekventeringspaneler.
Peutz-Jeghers syndrom
Peutz-Jeghers syndrom (PJS) er et autosomalt dominant arveligt syndrom, der medfører gastrointestinal polypose og øget risiko for kræft. Det skyldes patogene varianter i STK11-genet (serin/threonin-kinase 11, også kendt som LKB1) på kromosom 19p13.3. STK11 koder for et tumorsuppressorkinase, der aktiverer AMPK og regulerer cellepolaritet og energimetabolisme. PJS er kendetegnet ved udvikling af karakteristiske hamartomatøse polypper i hele mave-tarmkanalen (især i tyndtarmen), karakteristisk mukokutan pigmentering (melaninpletter på læber, mundslimhinde, fingre og tæer samt perianalområdet) og markant forhøjet kræftrisiko i flere organer. PJS har en prævalens på ca. 1 ud af 50.000-200.000.
Den samlede livstidsrisiko for kræft ved PJS er usædvanlig høj — anslået til over 85 % inden 70-års-alderen for alle former for kræft. De individuelle livstidsrisici for kræft omfatter: kræft i mave-tarmkanalen (tyndtarm ~13 %, tyktarm og endetarm ~40 %, mave ~29 %), kræft i bugspytkirtlen (~36 %), brystkræft (~54 % hos kvinder), gynækologisk kræft (adenocarcinom i livmoderhalsen ~10 %, livmoder ~9 %, ovariel sexcord-tumor med ringformede tubuli ~21 %) og lungekræft (~15 %). Overvågningen skal påbegyndes i barndommen og skal omfatte flere organsystemer samtidigt. Polypper i tyndtarmen forårsager tilbagevendende intussusception i barndommen, hvilket ofte kræver akut kirurgi — noget, der kan forebygges med regelmæssig overvågning af tyndtarmen og profylaktisk polypektomi, når der identificeres store polypper.
Ca. 94–96 % af PJS-tilfælde, der opfylder de syndromiske diagnostiske kriterier, har en identificerbar patogen STK11-variant. Store deletioner eller duplikationer, der kan påvises ved hjælp af MLPA eller analyse af kopitalvariationer, udgør ca. 30 % af de patogene STK11-varianter — disse overses af standardpaneler, der udelukkende anvender eksonsekventering. De resterende ~4-6 % af kliniske PJS-tilfælde uden påviselige STK11-varianter kan repræsentere somatisk mosaikisme, dybe introniske varianter eller genetisk heterogenitet. STK11 er medtaget på ACMG SF v3.2-listen over sekundære fund, hvilket afspejler tilgængeligheden af effektive overvågningsinterventioner, der væsentligt reducerer kræftdødeligheden hos bekræftede bærere.
30 % af de patogene varianter af STK11 er store deletioner, som ikke opfanges af standardsekventeringspaneler. I et syndrom, hvor kræftovervågning skal påbegyndes allerede i barndommen, har en overset diagnose konsekvenser for resten af livet.
En ud af tre STK11-varianter, der forårsager PJS, er deletioner — de overses af standardsekventeringspaneler
Ca. 30 % af de bekræftede patogene STK11-varianter er store genomiske deletioner, der strækker sig over et eller flere eksoner. Standardpaneler til næste generations sekventering, der sekventerer STK11-kodende eksoner, påviser ikke pålideligt store deletioner uden en dedikeret analyse af kopitalvariationer. Flere offentliggjorte PJS-familier med komplet klinisk fænotype — mukokutan pigmentering, multiple hamartomatøse polypper og karakteristisk familiehistorie — viste sig at have STK11-deletioner, der gik forud for negative panelresultater med måneder til år. I et syndrom, hvor pædiatrisk overvågning af tyndtarmen begynder i 8-års-alderen (NCCN-anbefaling) og overvågning af bugspytkirtlen i 35-års-alderen, har en diagnostisk forsinkelse af den størrelsesorden direkte konsekvenser for kræftforebyggelsen.
PJS-overvågningen omfatter seks forskellige kræftformer på samme tid — hvilket betyder, at der kun kræves én endelig diagnose for at iværksætte det fulde behandlingsforløb
Når der stilles en molekylær diagnose af STK11, udløser det et overvågningsprogram for flere organer, der adskiller sig væsentligt fra de almindelige anbefalinger for kræftscreening. NCCN PJS-retningslinjerne anbefaler: øvre endoskopi og koloskopi fra 8–10-års-alderen; tyndtarms-/kapselendoskopi fra 8–10-års-alderen; årlig MR-scanning af brystet fra 25-års-alderen med mammografi fra 30-års-alderen; årlig ultralydsscanning af bækkenet eller vurdering af livmoderslimhinden fra 18-års-alderen; overvågning af bugspytkirtlen fra 35-års-alderen (endoskopisk ultralyd/MR-scanning); og testikelundersøgelse hos mænd fra fødslen (SCTAT-risiko). Intet standardprogram for kræftscreening dækker alle disse områder — en bekræftet molekylær PJS-diagnose er forudsætningen for at iværksætte den omfattende protokol, der gør overvågningen meningsfuld.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Peutz-Jeghers syndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
