Pendred-syndrom — den hyppigste syndromrelaterede årsag til arveligt høretab, hvor SLC26A4-genotypen afgør, om høretabet vil være progressivt, og om der er behov for overvågning af skjoldbruskkirtlen.
Hele genomsekventering kortlægger det komplette SLC26A4-gen – herunder dybe intronvarianter, som for nylig er påvist at være patogene – og leverer dermed den molekylære diagnose, der adskiller Pendred-syndromet fra ikke-syndromisk DFNB4 og danner grundlag for vurderingen af, om patienten er egnet til cochleaimplantat.
Pendred-syndrom
Pendred-syndrom er en autosomal recessiv lidelse forårsaget af bialleliske patogene varianter i SLC26A4 (kromosom 7q22.3), der koder for pendrin – en aniontransporter, der udtrykkes i det indre øre, skjoldbruskkirtlen og nyrerne. I det indre øre er pendrin afgørende for homeostasen i endolymfevæsken; mangel herpå forårsager forstørrelse af den vestibulære akvædukt (EVA) og cochleære anomalier (ufuldstændig skillevæg type II/Mondini-malformation). Patogene varianter i SLC26A4 er den hyppigste årsag til syndromisk arveligt høretab på verdensplan og udgør ca. 5-10 % af alt arveligt sensorineuralt høretab.
Høretab ved Pendred-syndrom er typisk medfødt eller tidligt indsættende, bilateralt, sensorineuralt og ofte progressivt — svingende høretab udløst af mindre hovedtraumer eller barotraumer er karakteristiske på grund af den forstørrede vestibulære akvædukt. Skjoldbruskkirtelkomponenten er en euthyroid eller subklinisk hypothyroid struma, der typisk opstår i den sene barndom eller i ungdomsårene. Mange patienter udvikler aldrig klinisk synlig struma, hvilket fører til underdiagnosticering — de klassificeres som havende 'ikke-syndromisk høretab med EVA' (DFNB4) snarere end Pendred-syndrom. Forskellen er molekylær: begge tilstande er forårsaget af SLC26A4-varianter.
Cochleaimplantation er yderst effektiv ved høretab forårsaget af Pendred-syndrom/DFNB4, med fremragende resultater med hensyn til taleforståelse hos de fleste patienter — ofte bedre end resultaterne ved cochleaimplantation ved andre årsager til høretab. Den forstørrede vestibulære akvædukt medfører imidlertid kirurgiske overvejelser (risiko for perilymfatisk udstrømning under cochleostomi) og kræver erfarne cochleaimplantatkirurger. Molekylær bekræftelse af SLC26A4-varianter muliggør proaktiv overvågning af skjoldbruskkirtlen (årlig TSH, ultralyd af skjoldbruskkirtlen), passende kirurgisk planlægning af cochleaimplantatet samt rådgivning om høretabets progressive karakter og undgåelse af hovedtraumer.
Alle børn, hos hvem der ved CT- eller MR-scanning af tindingebenet konstateres en forstørret vestibulær akvædukt (EVA), bør gennemgå molekylær testning af SLC26A4 — EVA forekommer hos næsten 100 % af patienter med biallelisk SLC26A4-mutation og er det mest konsistente radiologiske fund.
SLC26A4 er den hyppigste årsag til sensorineuralt høretab med forstørret vestibulær akvædukt. Dybt introniske SLC26A4-varianter anerkendes nu som patogene — og kan ikke påvises ved sekventeringspaneler, der kun dækker eksoner.
SLC26A4-varianter i dybe introner løser problemet med den »manglende anden allel« hos EVA-patienter
Mange patienter med forstørret vestibulær akvædukt og høretab har kun én identificerbar SLC26A4-kodende variant ved standard-eksonsekventering – det såkaldte problem med den »manglende anden allel«. Nyere forskning har identificeret dybe introniske SLC26A4-varianter, der skaber afvigende splejsningssteder, hvilket udgør en betydelig andel af disse tidligere uløste tilfælde. Disse introniske varianter er usynlige for eksonsekventeringspaneler, men aflæses direkte ved helgenomsekventering, som evaluerer det komplette SLC26A4-lokus, herunder alle introner.
Et gradvist høretab ved Pendred-syndrom kræver en anden behandling end stabil medfødt døvhed
Høretab hos patienter med SLC26A4 er kendetegnet ved svingninger og forværring — episoder med pludseligt høretab kan udløses af hovedtraumer, ændringer i højden eller endda mindre fysisk anstrengelse. Forældre til et barn med SLC26A4-bekræftet høretab har brug for specifik rådgivning: undgå kontaktsport og aktiviteter med risiko for hovedtraumer, søg øjeblikkelig audiologisk vurdering efter enhver hovedskade, og vær forberedt på, at høreapparater med tiden kan blive utilstrækkelige, hvilket i sidste ende kan medføre behov for cochleaimplantation. Dette progressive forløb adskiller sig fra stabil medfødt døvhed forårsaget af GJB2-varianter og kræver en anden langsgående behandlingsplanlægning.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Pendred-syndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
