PALB2-arvelig brystkræft — et brystkræftgen med høj penetrans, der først for nylig er blevet omklassificeret, hvilket betyder, at tusindvis af patienter fik BRCA-negative resultater, før PALB2 blev tilføjet til standardundersøgelserne.
Hele genomsekventering analyserer PALB2, BRCA1, BRCA2 og alle ACMG-anbefalede gener for arvelig kræft samtidigt — herunder patienter, der testede negativt for BRCA, længe før PALB2 blev anerkendt som et gen med høj penetrans.
Risiko for arvelig brystkræft forbundet med PALB2-genet
PALB2 (partner og lokalisator for BRCA2) koder for et protein, der fungerer som en molekylær bro, der forbinder BRCA1 med BRCA2 i responsen på DNA-skader og i den homologe rekombinationsvej. Bialleliske patogene PALB2-varianter forårsager Fanconi-anæmi, komplementationsgruppe N – et alvorligt syndrom med knoglemarvssvigt og forhøjet risiko for kræft. Monoalleliske (heterozygote) patogene PALB2-varianter medfører en markant forhøjet risiko for brystkræft. En banebrydende samarbejdsundersøgelse, der blev offentliggjort i New England Journal of Medicine (2014) og bekræftet af efterfølgende metaanalyser, fastslog en gennemsnitlig kumulativ livstidsrisiko for brystkræft på ca. 35 % for bærere af patogene PALB2-varianter generelt, stigende til 58 % hos bærere med en familiehistorie med brystkræft — hvilket reelt svarer til BRCA2 med hensyn til penetrans.
PALB2 blev i 2014 officielt omklassificeret som et brystkræftgen med høj penetrans. Denne omklassificering har direkte kliniske konsekvenser for alle BRCA-negative patienter, der blev testet efter det tidligere paradigme, hvor PALB2 var kategoriseret som et gen med moderat penetrans: Patienter, der gennemgik test for arvelig brystkræft før 2015, kan have fået et resultat, der er angivet som helt negativt, og som stammer fra før PALB2 blev anerkendt som et gen med høj penetrans. Patogene varianter af PALB2 øger også risikoen for æggestokkræft (anslået livstidsrisiko på ca. 5-8 %, lavere end BRCA1/2) og risikoen for bugspytkirtelkræft. Mandlige PALB2-bærere har en forhøjet risiko for brystkræft.
Den kliniske behandling af bærere af patogene PALB2-varianter er under udvikling. De aktuelle NCCN-retningslinjer (2024) anbefaler årlig MR-scanning af brystet med kontraststof fra 30-års-alderen for PALB2-bærere, med overvejelse af risikoreducerende mastektomi baseret på familiehistorik og estimeret livstidsrisiko. Bærere med en stærk familiehistorie med brystkræft og en livstidsrisiko, der nærmer sig BRCA2-ækvivalente niveauer, kan tilbydes risikoreducerende kirurgi efter fælles beslutningstagning. PALB2-bærere med brystkræft kan have gavn af PARP-hæmmerbehandling — den terapeutiske hypotese, der ligger til grund for flere igangværende kliniske forsøg, i betragtning af PALB2's funktion i BRCA1/2-homolog rekombinationsvejen.
Patienter, der blev testet BRCA-negative før 2015, er muligvis aldrig blevet testet for PALB2. Standardpaneler med fokus på BRCA, hvor PALB2 senere blev tilføjet, anvender ofte begrænsede sekventeringsmetoder, der overser strukturelle varianter.
Et negativt BRCA-resultat er ikke det samme som et negativt resultat for arvelig brystkræft
Markedet for kommerciel testning for arvelig kræft blev opbygget omkring BRCA1 og BRCA2. I mange år var »BRCA-test« de facto standarden for testning for arvelig brystkræft. Omklassificeringen af PALB2 som en gen med høj penetrans i 2014 skabte et hul: Patienter, der før denne dato kun fik resultater for BRCA, har formelt set en ufuldstændig vurdering af arvelig kræft. Derudover tilføjede nogle multigenpaneler PALB2 efterfølgende med begrænset sekventeringsdækning, der ikke påviser store deletioner eller dybe introniske varianter. Hele genomsekventering giver komplet PALB2-sekventering som en del af en omfattende vurdering af arvelig kræft — herunder alle BRCA1/2-, PALB2-, CHEK2-, ATM- og ACMG-anbefalede kræftgener samtidigt.
PALB2-status afgør, om en patient er egnet til behandling med PARP-hæmmere — en klinisk beslutning, der kan omsættes direkte til praksis
Olaparib og talazoparib — PARP-hæmmere, der er godkendt til behandling af brystkræft med BRCA1/2-mutationer — udnytter den manglende homologe rekombination, der skyldes tab af BRCA1/2-funktionen. PALB2 indgår i samme HR-signalvej, og nye data fra kliniske forsøg tyder på, at PALB2-bærere med brystkræft kan reagere positivt på behandling med PARP-hæmmere. Igangværende forsøg, herunder OlympiAD-forlængelseskohorter og PATINA-forsøget, evaluerer PARP-hæmmere specifikt hos PALB2-positive patienter. Kendskab til PALB2-status på tidspunktet for en brystkræftdiagnose kan afgøre, om patienten er egnet til kliniske forsøg, og danne grundlag for valg af behandling — en beslutning, der kræver et komplet resultat af en genetisk test for arvelig kræft, ikke en historisk BRCA-test alene.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →You want to know before something forces the question.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for arvelig brystkræftrisiko forbundet med PALB2-genet og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
