Neurofibromatose type 1 — café-au-lait-pletter, neurofibromer og en række komplikationer, der kan tilskrives genvarianter i NF1-genet. En genetisk bekræftelse danner grundlag for overvågningsplanen gennem hele livet.
Hele genomsekventering identificerer NF1-varianter, der gør det muligt at sammenholde genotype og fænotype, giver indsigt i, hvem der er egnet til behandling, og afklarer det fremtidige helbredsforløb for dig og din familie.
Neurofibromatose type 1
Neurofibromatose type 1 skyldes arvelige patogene varianter i NF1, et stort gen (350 kb, 60 eksoner), der koder for neurofibromin – en regulator af RAS-signalvejen. RAS styrer cellevækst, -proliferation og -differentiering. Neurofibromin fungerer normalt som en bremse på RAS-signaleringen; patogene NF1-varianter fjerner denne bremse, hvilket muliggør konstant RAS-aktivering. Resultatet er udbredt tumordannelse, herunder café-au-lait-pletter, kutane og subkutane neurofibromer, gliomer i synsbanen, plexiforme neurofibromer og maligne perifere nervesvulster (MPNST). Penetransen er stort set fuldstændig — 100 % af NF1-bærere viser nogle kliniske træk — men ekspressiviteten er meget variabel, undertiden dramatisk, selv inden for familier.
Neurofibromatose type 1 rammer cirka 1 ud af 3.000 mennesker på verdensplan, hvilket gør den til en af de mest almindelige autosomalt dominante genetiske lidelser. Cirka 50 % af tilfældene skyldes de novo-varianter, dvs. uden familiær forekomst. Over 3.000 forskellige patogene varianter er blevet registreret i NF1-genet, og der findes ingen muteringshotspots – de patogene mutationer er fordelt over hele det kodende område. NF1-varianter omfatter flere mutationstyper: punktmutationer, små indsættelser/deletioner, splice-site-varianter, store deletioner (herunder mikrodeletioner af hele genet, som giver en mere alvorlig fænotype) og komplekse omlejringer. Denne ekstreme heterogenitet gør fortolkningen udfordrende uden en omhyggelig genetisk vurdering.
Identificering af den specifikke NF1-variant har umiddelbare medicinske konsekvenser. Deletioner af hele gener forudsiger en mere alvorlig sygdom, herunder en højere risiko for MPNST og udviklingshæmning — hvilket muliggør en intensiveret overvågning af disse højrisikobærere. En bekræftet NF1-diagnose udløser berettigelse til MEK-hæmmerbehandling (selumetinib) — FDA-godkendt specifikt til inoperable plexiforme neurofibromer, der direkte målretter sig mod dysreguleringen af RAS-signalvejen forårsaget af NF1-tab. Genetisk bekræftelse muliggør kaskadetestning af risikoudsatte slægtninge og prænatal/præimplantationsgenetisk diagnose med henblik på familieplanlægning.
Der er en stærk sammenhæng mellem NF1-genotype og -fenotype: Deletioner af hele gener forudsiger en mere alvorlig sygdom og en højere risiko for MPNST, hvilket kræver tættere overvågning sammenlignet med bærere af punktmutationer.
NF1-genet er notorisk vanskeligt at sekventere. Standardpaneler overser deletioner af hele gener, komplekse omlejringer og mosaikvarianter — som udgør ca. 5 % af NF1-tilfældene.
Sekventering af NF1 kompliceres af pseudogener og strukturelle varianter
NF1-genet er usædvanligt stort og vanskeligt at sekventere præcist. Det indeholder adskillige pseudogen-segmenter på andre kromosomer, hvilket komplicerer standardsekventering med korte læsninger. Ca. 5 % af NF1-bærere har deletioner af hele genet – et fuldstændigt tab af hele NF1-lokuset – hvilket kræver en specialiseret analyse af kopital, der går ud over, hvad standard målrettet sekventering kan tilbyde. Mosaik-NF1-varianter, der kun findes i en brøkdel af blodcellerne, overses ved standardsekventeringsdybde. Hele genomsekventering giver fuld dækning, herunder pseudogen-udsatte regioner, og detekterer strukturelle varianter og mosaikvarianter, som målrettede paneler overser.
NF1-typen afgør sygdommens sværhedsgrad og, om patienten er berettiget til behandling
Genetisk bekræftelse af NF1 muliggør genotyp-fenotyp-rådgivning: Bærere med deletioner af hele genet bør forvente en mere alvorlig sygdom, højere risiko for MPNST og potentiel intellektuel funktionsnedsættelse — hvilket kræver en mere intensiv tumorovervågning. Alle NF1-bærere med inoperable plexiforme neurofibromer er nu berettiget til selumetinib (Koselugo), en FDA-godkendt MEK-hæmmer, der direkte retter sig mod RAS-signalvejen, som patologisk aktiveres ved NF1-tab. Et genetisk fund muliggør kaskadetestning af familien, prænatal rådgivning og informeret planlægning af overgangen til voksenalderen.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for neurofibromatose type 1 og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
