MUTYH-associeret polypose — et autosomalt recessivt arveligt syndrom forbundet med tyktarms- og endetarmskræft, der ligner en mildere form for FAP, men hvor begge forældre skal være bærere; det betyder, at familier uden »kræft i familien« stadig kan få børn, der rammes af sygdommen.
Ved helgenomsekventering aflæses det komplette MUTYH-gen, hvorved begge alleler identificeres samtidigt — den eneste måde at fastslå den bialleliske genotype, der definerer MAP og adskiller sygdommen fra APC-negativ, svær form for FAP.
MUTYH-associeret polypose
MUTYH-associeret polypose (MAP) er et autosomalt recessivt arveligt syndrom, der øger risikoen for kolorektal kræft. Det skyldes bialleliske patogene varianter i MUTYH-genet på kromosom 1p34.1, som koder for MutY-DNA-glykosylase – et enzym til baseekskisionsreparation, der korrigerer oxidativ DNA-skade. I modsætning til FAP og Lynch-syndromet følger MAP recessiv arv: begge kopier af MUTYH skal være inaktiveret for fuld ekspression af syndromet. MAP er karakteriseret ved adenomatøs polypose (typisk 10-100 polypper, lejlighedsvis flere), en risiko for kolorektal kræft på op til 50-80 % ved 70-års-alderen uden overvågning samt en lavere, men forhøjet risiko for duodenale adenomer og kræft, svarende til den svækkede form af FAP.
To almindelige MUTYH-missense-varianter — c.536A>G (p.Tyr179Cys, tidligere Y165C) og c.1187G>A (p.Gly396Asp, tidligere G382D) — udgør ca. 80 % af MAP-allelerne hos personer med nordeuropæisk afstamning. Disse to varianter er så udbredte i europæiske populationer, at MUTYH-heterozygoti (status som bærer af et enkelt allel) findes hos ca. 1-2 % af befolkningen — et faktum, der har praktiske implikationer for rådgivning om kræftrisiko. Bialleliske bærere (MAP-patienter) er oftest sammensatte heterozygoter af disse to almindelige varianter. I ikke-europæiske populationer bidrager et bredere og mindre karakteriseret spektrum af MUTYH-varianter imidlertid til MAP, og faste paneler med to varianter har væsentligt reduceret følsomhed.
Den autosomale recessive arv af MAP har afgørende kliniske implikationer, der adskiller sig fra de dominante arvelige kræftsyndromer. En forælder med MAP er en obligatorisk MUTYH-heterozygot, der, hvis vedkommende indgår et parforhold med en anden bærer (forekomst ~1–2 %), har 25 % risiko for at få et barn med sygdommen. Mange MAP-patienter har ingen familiehistorie med kolorektal kræft, fordi forældrene er uberørte heterozygote bærere. Dette betyder, at MAP bør overvejes hos enhver patient med 10-100 kolorektale adenomer, selv uden familiehistorie. At skelne MAP fra APC-negativ svækket FAP kræver påvisning af begge MUTYH-alleler — en opgave, der kræver fuldstændig MUTYH-gensekventering.
MUTYH-paneler med to varianter overser 20 % af sygdomsallelerne hos europæere og har dårlig dækning i ikke-europæiske populationer. Identificering af biallelisk status kræver fuldstændig gensekventering — påvisning af et enkelt allel er aldrig tilstrækkeligt til at stille en diagnose af MAP.
En enkelt MUTYH-variant i et panelresultat siger næsten intet om risikoen for MAP
Standardpaneler til polypose tester for de to almindelige MUTYH-varianter p.Tyr179Cys og p.Gly396Asp. En rapport, der påviser en af disse varianter, beskriver en heterozygot bærer – en person, der ikke har forhøjet risiko for kolorektal kræft alene på grund af MAP, medmindre der også foreligger et andet MUTYH-allel. Den kliniske handling afhænger helt af kendskabet til begge alleler. Hvis en patient er sammensat heterozygot for en almindelig MUTYH-variant plus en sjælden variant, der ikke testes på et begrænset panel, har vedkommende MAP og kræver intensiv overvågning eller profylaktisk kolektomi. Hele genomsekventering identificerer alle MUTYH-varianter på tværs af hele genet samtidigt, hvilket muliggør definitiv biallelisk genotypning i en enkelt test.
Ikke-europæiske MAP-patienter bærer sjældne MUTYH-varianter, som to-variant-paneler systematisk overser
Variantene p.Tyr179Cys og p.Gly396Asp er almindelige hos nordeuropæere, men forekommer langt sjældnere i andre populationer. MAP hos patienter med sydasiatisk, østasiatisk, mellemøstlig og afrikansk herkomst skyldes en lang række sjældne MUTYH-varianter, hvoraf mange er populationsspecifikke. En patient af sydasiatisk afstamning med svækket polypose, der tester negativt på et MUTYH-panel med to varianter, kan have MAP forårsaget af et sjældent MUTYH-allel, der ikke er repræsenteret på panelet. Kun fuldstændig MUTYH-gensekventering — som leveres ved helgenomsekventering — har tilsvarende følsomhed på tværs af alle afstamningsbaggrunde.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for MUTYH-associeret polypose og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
