Multipel endokrin neoplasi — knuder i skjoldbruskkirtlen, forhøjet calcium og endokrine tumorer, der går i arv fra generation til generation. Den specifikke RET- eller MEN1-variant er afgørende for det kliniske forløb og beslutningerne om forebyggende kirurgi.
Hele genomsekventering identificerer MEN1- og RET-varianter, der muliggør kodonspecifik risikostratificering og direkte planlægning af operationstidspunktet – og omdanner dermed genetisk information til livreddende kliniske beslutninger.
Multipel endokrin neoplasi (MEN1/MEN2)
Multiple endokrine neoplasi omfatter to genetisk og klinisk forskellige syndromer. MEN1 skyldes patogene varianter i MEN1-genet, der koder for menin – et nukleært støtteprotein, der er involveret i transkriptionsregulering, DNA-reparation og kromatinomlægning. MEN1 fungerer som en tumorsuppressor uden identificerbare mutationshotspots; over 1.300 patogene varianter er fordelt over hele det kodende område. MEN2 skyldes funktionelle patogene varianter i RET, et receptortyrosinkinase, der er involveret i signalering af cellevækst. I modsætning til MEN1 aktiverer RET-varianter konstant kinasefunktionen, hvilket fører til ukontrolleret celleproliferation. MEN2-varianter er samlet i specifikke exoner (10, 11, 13–16) med en stærk genotyp-fenotyp-korrelation.
MEN1 rammer ca. 1 ud af 30.000 personer og er kendetegnet ved tumorer i biskjoldbruskkirtlen (~95 % af bærerne inden de fylder 50 år), den forreste hypofyse (~40 %) og bugspytkirtlens øer/tolvfingertarmen (~40 %), samt karcinoide tumorer, binyrebarktumorer og ikke-endokrine træk, herunder angiofibromer i ansigtet og meningiomer. MEN2 rammer 1 ud af 30.000–50.000 personer og omfatter tre undertyper: MEN2A (medullært thyreoideakarcinom, feokromocytom, parathyreoideadenom), FMTC (kun familiært medullært thyreoideakarcinom) og MEN2B (medullært thyreoideakarcinom, feokromocytom, slimhinde-neuromer, marfanoid habitus — den mest aggressive form). Penetransen er >90 % for begge syndromer.
En MEN2/RET-diagnose har en direkte indflydelse på beslutningen om kirurgisk indgreb på en måde, som kun få genetiske sygdomme har. Den specifikke RET-kodonmutation forudsiger aggressiviteten af medullært skjoldbruskkirtelkarcinom og den tidligste alder, hvor der bør foretages en profylaktisk thyreoidektomi: M918T (MEN2B) kræver operation inden for de første 6 måneder af livet; C634R og andre højrisikokodoner inden 5-års alderen; mutationer med moderat risiko kan muliggøre udskudt kirurgi med calcitonin-overvågning. En MEN1-diagnose udløser livslang biokemisk og billeddiagnostisk overvågning for tumorer i biskjoldbruskkirtlen, hypofysen og bugspytkirtlen. Begge syndromer drager fordel af kaskadetestning, der identificerer slægtninge, inden der udvikles tumorer.
MEN1 og MEN2 er to forskellige syndromer: MEN2 er kendetegnet ved en stærk sammenhæng mellem RET-kodon og fænotype, hvilket er afgørende for valg af tidspunkt for operation; MEN1 har ingen pålidelig sammenhæng mellem genotype og fænotype, hvilket kræver ensartet overvågning af alle bærere. Denne skelnen er af afgørende klinisk betydning.
Testning for MEN1 er en udfordring, da de patogene varianter ikke har nogen tydelige mønstre for mutationer. Standardpaneler, der kun dækker MEN1, kan overse ca. 10 % af de kliniske tilfælde.
MEN1 og MEN2 kræver en omfattende gendækning
Det er særligt udfordrende at teste for MEN1, da de patogene varianter er spredt over hele det 20 kb lange kodende område uden identificerbare hotspots. Ca. 10 % af de patienter, der opfylder de kliniske MEN1-kriterier, har ingen påviselig MEN1-variant – hvilket tyder på, at der er tale om dybtliggende introniske, regulatoriske eller alternative genforandringer, som ikke registreres ved standardsekventering. Store MEN1-deletioner kræver separat analyse af kopital. RET-test er mere ligetil på grund af hotspot-klyngedannelse, men en panelundersøgelse, der kun tester RET, ville helt overse MEN1 – og omvendt. Hele genomsekventering indfanger komplette oplysninger for begge gener samtidigt.
RET-kodonet afgør tidspunktet for en thyreoidektomi; fund af MEN1 udløser livslang overvågning
For MEN2/RET-bærere er det den specifikke kodonmutation, der direkte bestemmer tidspunktet for profylaktisk thyreoidektomi – det mest direkte forhold mellem genotype og kirurgisk beslutning inden for medicinen. M918T (MEN2B) kræver thyreoidektomi inden 6-måneders alderen; højrisikokodoner som C634R inden 5-års alderen; mutationer med moderat risiko i den tidlige barndom med calcitoninovervågning. For MEN1-bærere udløser genetisk bekræftelse livslang overvågning for tumorer i biskjoldbruskkirtlen, hypofysen og bugspytkirtlen. Begge syndromer drager fordel af kaskadetestning — identifikation af risikoudsatte slægtninge inden den første kliniske manifestation.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af alle størrelser — inden for multipel endokrin neoplasi (MEN1/MEN2) og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
