Mitokondriesygdom — rammer 1 ud af 5.000 mennesker og skyldes mutationer i enten det mitokondrielle eller det nukleare genom, hvor helgenomsekventering er den eneste test, der undersøger begge genomer samtidigt.
Ved helgenomsekventering kortlægges det komplette mitokondriegenom (37 gener) samt alle de over 300 nukleare gener, der koder for mitokondrieproteiner — hvilket løser den diagnostiske udfordring, der knytter sig til de to genomer, og som gør mitokondriesygdomme til en af de mest komplicerede molekylære diagnoser inden for medicinen.
Mitokondriesygdom
Mitokondriesygdomme udgør en heterogen gruppe af lidelser, der skyldes nedsat oxidativ phosphorylering (OXPHOS) – den mitokondrielle energiproduktionsvej, der genererer ca. 90 % af cellernes ATP. Disse lidelser er genetisk unikke, fordi mitokondriefunktionen afhænger af to genomer: det mitokondrielle genom (mtDNA, 37 gener, der koder for 13 OXPHOS-underenheder, 22 tRNA'er og 2 rRNA'er) og det nukleare genom (der koder for ca. 1.500 mitokondrie-målrettede proteiner, herunder OXPHOS-samlingsfaktorer, mtDNA-vedligeholdelsesenzymer og metaboliske enzymer). Den samlede prævalens er ca. 1 ud af 5.000 — hvilket gør mitokondriesygdomme til nogle af de mest almindelige arvelige metaboliske lidelser.
Det kliniske billede afspejler vævets energibehov: organer med højt stofskifte rammes først og fremmest. Typiske symptomer omfatter progressiv ekstern oftalmoplegi (CPEO), ptose, myopati, kardiomyopati, sensorineuralt høretab, diabetes mellitus, krampeanfald, slagtilfælde-lignende episoder, ataksi, perifer neuropati, nethindedegeneration og laktatacidose. Veldefinerede mitokondrielle syndromer omfatter MELAS (mitokondriel encefalopati, laktatacidose, slagtilfælde-lignende episoder — typisk m.3243A>G i MT-TL1), MERRF (myoklonisk epilepsi med ragged-red fibers — m.8344A>G i MT-TK), Kearns-Sayre-syndrom (CPEO, pigmentær retinopati, hjerteoverledningsdefekter — store mtDNA-deletioner) og Leigh-syndrom (progressiv neurodegeneration i hjernestammen og basalganglierne — flere genetiske årsager).
Den genetiske kompleksitet ved mitokondriesygdomme medfører særlige diagnostiske udfordringer. Variationer i mtDNA nedarves fra moderen med varierende heteroplasmi (forholdet mellem muteret og vildtype mtDNA i hvert væv, hvilket bestemmer den kliniske sværhedsgrad). Variationer i kerne-gener følger standard mendelsk arv. Det samme kliniske syndrom kan være forårsaget af enten mtDNA- eller kerne-variationer (f.eks. har Leigh-syndromet >90 genetiske årsager). Sekventiel testning af først mtDNA og derefter kerne-paneler forsinker diagnosen med måneder til år. WGS evaluerer begge genomer samtidigt — den eneste klinisk tilgængelige test, der gør dette.
mtDNA-heteroplasmi – forholdet mellem mutante og vildtype mitokondriegenomer – er afgørende for den kliniske sværhedsgrad. WGS kvantificerer heteroplasminiveauerne og leverer dermed de prognostiske oplysninger, som målrettede mtDNA-test kan overse ved lave heteroplasminiveauer.
Mitokondriesygdomme skyldes mutationer i to forskellige genomer. Hvis man tester ét genom ad gangen, forsinkes diagnosen med flere måneder. WGS analyserer både mtDNA og nukleært DNA samtidigt – det er den eneste test, der gør det.
Evaluering af to genomer i én enkelt test — WGS læser både mtDNA og alle de over 300 mitokondrielle gener i cellekernen samtidigt
Den traditionelle diagnostiske undersøgelse af mitokondriesygdomme foregår i flere trin: først sekventering af mtDNA, derefter (hvis resultatet er negativt) panelundersøgelser af nukleare gener og til sidst (hvis resultatet stadig er negativt) hel-eksomsekventering af nukleært DNA. Hvert trin tager uger til måneder, og mange patienter gennemgår en årelang diagnostisk odyssé. WGS evaluerer det komplette mitokondriegenom (inklusive kvantificering af heteroplasmi) og alle nukleært kodede mitokondriegener i en enkelt test ud fra en enkelt blodprøve. Denne parallelle evaluering identificerer både mtDNA- og nukleære varianter samtidigt, hvilket eliminerer forsinkelserne ved sekventielle test.
Store mtDNA-deletioner forårsager Kearns-Sayre-syndrom og CPEO — disse overses af mtDNA-punktmutationspaneler
Enkeltstående store mtDNA-deletioner (typisk den 4.977 bp lange »almindelige deletion« eller andre unikke deletioner på mellem 1 og 10 kb) forårsager Kearns-Sayre-syndrom, kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi og Pearson-syndrom. Standardpaneler til punktmutationer i mtDNA (som tester specifikke nukleotidpositioner) påviser ikke disse deletioner — de kræver Southern blot, langdistance-PCR eller sekventering af hele mitokondriegenomet. WGS læser hele mitokondriegenomet og påviser både punktvariationer og strukturelle omlejringer, herunder deletioner, duplikationer og omlejringer.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for mitokondriesygdomme og andre lidelser, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
