Ahornsirup-urinsyndrom — en metabolisk krise forbundet med forgrenede aminosyrer, hvor genotypen afgør, om der er tale om den klassiske dødelige form eller om milde, intermitterende former, der kan behandles ved hjælp af kosttilpasninger.
Ved helgenomsekventering analyseres alle tre gener i BCKD-komplekset — BCKDHA, BCKDHB og DBT — hvilket gør det muligt at identificere den specifikke kombination af varianter, der bestemmer sygdommens sværhedsgrad og den langsigtede tolerance over for leucin i kosten.
Ahornsirup-urinsyndrom
Ahornsirup-urinsygdom (MSUD) er en autosomal recessiv lidelse i metabolismen af forgrenede aminosyrer (BCAA), der skyldes en mangel på det forgrenede α-ketosyre-dehydrogenase-kompleks (BCKD). Tre gener koder for de katalytiske underenheder: BCKDHA (E1α, kromosom 19q13.2), BCKDHB (E1β, kromosom 6q14.1) og DBT (E2, kromosom 1p21.2). Mangel på BCKD-komplekset forårsager ophobning af leucin, isoleucin og valin samt de tilhørende α-ketosyrer, hvilket giver den karakteristiske ahornsirup-lugt i urin og ørevoks. Klassisk MSUD rammer ca. 1 ud af 185.000 nyfødte på verdensplan, med en markant forhøjet forekomst i Old Order Mennonite-befolkninger (ca. 1 ud af 176 fødsler).
Klassisk MSUD manifesterer sig som en neonatal krisesituation: De berørte nyfødte fremstår normale ved fødslen, men udvikler inden for 2–3 dage problemer med at spise, sløvhed og en karakteristisk sød lugt. Uden øjeblikkelig behandling fører den fremadskridende encefalopati til hjerneødem, koma og død inden for de første uger af livet. Den primære toksiske metabolit er leucin — leucin-niveauerne i plasmaet er den kritiske overvågningsparameter. Behandlingen kræver øjeblikkelig BCAA-fri modermælkserstatning, livslang leucinrestriktion i kosten og akutte metaboliske protokoller under sygdomsrelateret katabolisme. Levertransplantation giver en definitiv metabolisk korrektion og udføres i stigende grad i den tidlige barndom.
Variantformer – intermediær, intermitterende og tiaminresponsiv MSUD – manifesterer sig senere i livet med episodiske metaboliske kriser, der udløses af sygdom eller proteinindtag. Disse mildere fænotyper bevarer 3–30 % restaktivitet af BCKD-enzymet og bestemmes af specifikke genotypekombinationer. Tiaminresponsiv MSUD (primært BCKDHB-varianter) kan delvist behandles med farmakologisk tiamintilskud, hvilket mindsker byrden ved kostrestriktioner. Identificering af den specifikke MSUD-genotype bestemmer sygdommens klassificering, intensiteten af diætbehandlingen og thiaminresponsen.
Thiaminresponsiv MSUD — som primært skyldes specifikke BCKDHB-varianter — bevarer en delvis enzymaktivitet, der kan forstærkes ved hjælp af højdosis thiamintilskud, hvilket mindsker omfanget af de nødvendige kostrestriktioner.
Nyfødtescreeningen påviser forhøjede BCAA-niveauer, men kan ikke fastslå, hvilket gen der er påvirket, eller forudsige sygdommens sværhedsgrad. Molekylær genotypebestemmelse skelner mellem klassisk, intermediær og tiaminresponsiv form — hvilket har direkte indflydelse på behandlingsstrategien.
Det specifikke BCKD-gen og den specifikke variant afgør, om tilskud af thiamin kan mindske behovet for kostrestriktioner
Thiaminresponsiv MSUD — der primært er forbundet med specifikke missense-varianter i BCKDHB-genet — bevarer en tilstrækkelig restenzymaktivitet til, at høje doser thiamin (100–300 mg/dag) kan øge BCKD-kompleksets funktion markant. For disse patienter giver thiamintilskud mulighed for en højere leucin-tolerance i kosten, hvilket mindsker byrden ved en livslang BCAA-begrænset diæt. Uden molekylær genotypning skal thiaminresponsen bestemmes empirisk gennem et terapeutisk forsøg, hvilket forsinker optimeringen af kostregimet. Hele genomsekventering identificerer det specifikke gen og den specifikke variant, hvilket muliggør en øjeblikkelig klassificering af potentialet for thiaminrespons.
Bærerscreening i populationer med høj forekomst forebygger metaboliske kriser hos nyfødte, inden de opstår
I Old Order Mennonite-samfundene nærmer bærerfrekvensen for MSUD sig 1 ud af 7 — hvilket betyder, at ca. 1 ud af 176 nyfødte rammes. Den mennonitiske grundlæggermutation (BCKDHA p.Tyr438Asn) udgør langt størstedelen af alle alleler i disse samfund. Bærerscreening identificerer risikopar inden graviditeten, hvilket muliggør prænatal diagnose og sikrer fødsel på centre med mulighed for øjeblikkelig metabolisk behandling. I bredere populationer er bærerfrekvensen ca. 1 ud af 200-300 — lavt nok til, at målrettet screening sjældent udføres, men almindeligt nok til, at uventede MSUD-fødsler forekommer regelmæssigt. Hele genomsekventering giver bærerstatus som en del af en omfattende genetisk evaluering før undfangelsen.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for ahornsirup-urinsygdom og andre lidelser, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
