Modtagelighed for malign hypertermi — et usynligt genetisk træk, der er fuldstændig harmløst, indtil en enkelt eksponering for det forkerte bedøvelsesmiddel udløser en potentielt livstruende hypermetabolisk krise på operationsstuen.
RYR1 og CACNA1S er opført på ACMG SF v3.2’s liste over obligatoriske sekundære fund. Hele genomsekventering identificerer modtagelighed for malign hypertermi – hvilket forhindrer en anæstetisk krise, inden operationen overhovedet går i gang.
Modtagelighed for malign hypertermi
Modtagelighed for malign hypertermi (MHS) er en farmakogenomisk lidelse, hvor patogene varianter i RYR1 (ryanodinreceptor 1) eller CACNA1S (alfa-1-underenheden i den L-type spændingsfølsomme calciumkanal) forårsager unormal calciumregulering i det sarkoplasmatiske retikulum i skeletmuskulaturen. MHS er klinisk symptomfri under normale forhold, men bliver livstruende, når disponerede personer udsættes for udløsende stoffer — flygtige inhalationsanæstetika (halothan, isofluran, sevofluran, desfluran) eller succinylcholin (et depolariserende neuromuskulært blokerende middel). Forekomsten af MH-krise anslås til 1 ud af 10.000 til 1 ud af 50.000 anæstesi-eksponeringer; modtagelighed (MHS) er mere almindelig og anslås til 1 ud af 2.000-3.000.
Under en krise med malign hypertermi forårsager ukontrolleret frigivelse af calcium fra skeletmuskulaturen en hypermetabolisk tilstand med hurtigt stigende temperatur (>40 °C), svær metabolisk acidose, hyperkapni, muskelstivhed, rabdomyolyse og kardiovaskulær ustabilitet. Uden øjeblikkelig behandling med dantrolennatrium (det specifikke MH-modgift) overstiger dødeligheden 70 %; med hurtig administration af dantrolen og understøttende behandling er dødeligheden faldet til ca. 1-2 %. På trods af denne forbedring er MH fortsat en af de hyppigste årsager til undgåelige dødsfald under anæstesi — der forekommer årligt ca. 150 dødsfald i USA blandt uerkendte, modtagelige patienter.
Patogene varianter i RYR1-genet udgør ca. 70–80 % af familierne med risiko for myokardial hypertritmi (MH); varianter i CACNA1S-genet udgør ca. 1 %. En betydelig andel af de familier, der klinisk er i risiko for MH (bekræftet ved koffein-halothan-kontrakturtest), har ingen identificerbar patogen variant, da der er beskrevet hundredvis af RYR1-varianter, og mange af disse har ikke opnået tilstrækkelig dokumentation til at opfylde ACMG’s kriterier for patogen klassificering. Både RYR1 og CACNA1S er medtaget på ACMG SF v3.2-listen over sekundære fund — varianter i disse gener, der opdages tilfældigt under genomsekventering, skal rapporteres, hvilket afspejler den livreddende karakter af præoperativ identifikation. MH-disposition er også forbundet med visse myopatier (King-Denborough-syndrom, central core disease) forårsaget af RYR1-varianter.
Central core-sygdom og multi-minicore-sygdom — som begge skyldes de samme RYR1-varianter — er forbundet med en øget risiko for MH. Patienter med disse myopatier bør betragtes som værende i risikogruppen for MH, uanset resultaterne af genetiske undersøgelser.
RYR1 er et enormt gen bestående af 106 eksoner med hundredvis af varianter – hvoraf mange ikke er valideret ved kontrakturtest. Hele genomsekventering påviser alle RYR1- og CACNA1S-varianter, og i henhold til ACMG SF v3.2 skal disse resultater rapporteres i genomanalysen.
Hvis man opdager en variant, der øger risikoen for MH, inden den første operation, kan man undgå en krise, der ikke viser nogen advarselstegn før bedøvelsen
Personer, der er modtagelige for malign hypertermi, ser helt normale ud og føler sig helt normale. De har ingen symptomer, ingen sygehistorie og ingen unormale laboratorieresultater, indtil de får et udløsende bedøvelsesmiddel. Det første kliniske tegn på MH er ofte selve krisen – på operationsstuen eller opvågningsstuen efter bedøvelsesindledningen. Når krisen først er begyndt, skal diagnosen stilles klinisk, og dantrolen skal indgives inden for få minutter for at forhindre døden. Forudgående identifikation af modtagelighed — gennem helgenomsekventering af RYR1 og CACNA1S — gør det muligt for anæstesiologen at anvende udløserfrie anæstesiprotokoller, inden der sker nogen eksponering, hvilket fuldstændigt forhindrer krisen.
RYR1, der består af 106 eksoner, kræver en fuldstændig genanalyse — begrænsede testpaneler påviser kun de almindelige varianter
RYR1 er et af de største gener i det menneskelige genom med 106 kodende eksoner, og der er beskrevet over 400 RYR1-varianter, der er forbundet med MH. Målrettede MH-paneler tester typisk for den undergruppe af varianter, der er valideret gennem korrelation med koffein-halothan-kontrakturtesten – ca. 48–50 varianter med stærk evidens. De resterende hundreder af RYR1-varianter befinder sig i en gråzone i klassificeringen. Hele genomsekventering sekventerer alle 106 RYR1-eksoner og det komplette CACNA1S-gen, hvilket giver maksimal følsomhed på tværs af hele variantspektret. Når en kendt patogen variant identificeres, muliggør resultatet direkte MRC-forebyggende anæstesiplanlægning.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for malign hypertermi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
