Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Kardiovaskulær

Long QT-syndrom

Helgenomsekvensering identificerer de specifikke ionkanalmutationer, der forårsager Long QT-syndrom, hvilket muliggør genotypebaseret behandling og kaskadescreening af asymptomatiske slægtninge.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En hjerterytmeforstyrrelse, hvor hjertemusklen bruger længere tid end normalt på at genoplade mellem slagene, hvilket ses som et forlænget QT-interval på et EKG. Den kan give besvimelse, krampeanfald eller pludselig hjertestop, ofte udløst af motion, følelsesmæssig stress eller visse lægemidler.

Long QT-syndrom (LQTS) er en kardiel kanalopathi, karakteriseret ved forsinket ventrikulær repolarisering, som kan ses på EKG som et forlænget QTc-interval (>470 ms hos mænd, >480 ms hos kvinder). Denne elektriske abnormitet skaber grundlag for torsades de pointes, en livstruende arytmi, der kan forårsage synkope og pludselig hjertedød. LQTS rammer cirka 1 ud af 2.000 til 2.500 personer og står for anslået 3-10 % af pludselig hjertedød hos børn og unge voksne. Der findes mindst 17 genetiske undertyper, men tre står for cirka 75 % af tilfældene: LQT1 (KCNQ1, ~35 %), LQT2 (KCNH2, ~30 %) og LQT3 (SCN5A, ~10 %). Arvegangen er overvejende autosomalt dominant; den sjældne autosomalt recessive form (Jervell og Lange-Nielsen syndrom) kombinerer LQTS med medfødt sensorineural døvhed.

De tre store gener koder for hjertets ionkanaler med forskellige funktioner. KCNQ1 og KCNH2 koder for kaliumkanaler (IKs og IKr), der repolariserer ventriklen; patogene varianter reducerer kaliumstrømmen og forsinker repolariseringen. SCN5A koder for hjertets natriumkanal; mutationer ved LQTS giver gain-of-function-varianter, der tillader en vedvarende indadrettet natriumstrøm under repolarisering, hvilket ligeledes forlænger QT-intervallet. Genotype-fænotype-sammenhængen er klinisk vigtig: LQT1- og LQT2-arytmier udløses typisk af fysisk anstrengelse eller følelsesmæssig stress; LQT3-arytmier opstår ofte i hvile eller under søvn. Cirka 25 % af de klinisk diagnosticerede LQTS-patienter får ingen molekylær diagnose ved standard genetisk test.

At identificere en patogen LQTS-variant ændrer behandlingen fra symptomatisk behandling til forebyggelse for hele familien. Genetisk bekræftelse muliggør kaskadetest af slægtninge og identificerer asymptomatiske mutationsbærere, som kan have normale EKG i hvile (op til 36 % af KCNQ1-bærere har normal QTc). Betablokkere er førstevalgsbehandling og har vist sig at reducere risikoen for pludselig død med cirka 60 %; implanterbare cardioverter-defibrillatorer (ICD) er indiceret for dem, der stadig har symptomer trods medicin. Genspecifikke udløsende faktorer danner grundlag for livsstilsrådgivning: LQT1-bærere undgår krævende motion; LQT2-bærere undgår akustiske udløsere; LQT3-bærere får overvågning om natten. Genetisk information muliggør også reproduktiv rådgivning og muligheder for prænatal test.

LQT1, LQT2 og LQT3 har forskellige mekanistiske baggrunde (tab af kaliumkanalfunktion vs. gain af natriumkanalfunktion), genotypespecifikke udløsende faktorer (anstrengelse/stress vs. søvn/hvile) og forskellige responser på betablokade; genotypning ændrer grundlæggende behandlingsstrategien.

Den tilstand, vi analyserer

En forstyrrelse af hjertets repolarisering, kendetegnet ved et forlænget QT-interval og en risiko for farlige ventrikulære arytmier, såsom torsades de pointes.

Hvad en diagnose ændrer

Betablokkere, ICD-implantation, aktivitetsbegrænsning, genetisk rådgivning

Analyserede gener

Også kendt som

ventricular arrhythmia associated with long QT syndrome

Omfatter 26 beslægtede undertyper ↓
  • Andersen-Tawil syndrome
  • cardiac arrhythmia, ankyrin-B-related
  • familial long QT syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 1
  • Jervell and Lange-Nielsen syndrome 2
  • long QT syndrome 1
  • long QT syndrome 10
  • long QT syndrome 11
  • long QT syndrome 12
  • long QT syndrome 13
  • long QT syndrome 14
  • long QT syndrome 15
  • long QT syndrome 16
  • long QT syndrome 2
  • long QT syndrome 3
  • long QT syndrome 4
  • long QT syndrome 5
  • long QT syndrome 6
  • long QT syndrome 8
  • long QT syndrome 9
  • Timothy syndrome
  • Timothy syndrome type 1
  • Timothy syndrome type 2
  • Timothy syndrome, atypical type
  • Timothy syndrome, classic type
MONDO:0002442MedGen 44193

Hvorfor helgenomsekventering

Standard-LQTS-paneler dækker de vigtigste gener, men efterlader 25 % af patienterne uden genetisk diagnose. De kan heller ikke registrere alle strukturelle varianter.

Hos en fjerdedel af de klinisk diagnosticerede LQTS-patienter er testen negativ

Målrettede LQTS-paneler dækker typisk KCNQ1, KCNH2, SCN5A og 10-14 yderligere gener. Alligevel får cirka 25 % af de patienter, der opfylder de kliniske kriterier for LQTS, ingen molekylær diagnose. Deletioner eller duplikationer på exon-niveau eller af hele gener i KCNH2 eller KCNQ1, som findes hos cirka 3 % af LQTS-patienterne, kan afhængigt af sekventeringsmetoden blive overset. Desuden tester paneler kun kendte LQTS-associerede gener; den "manglende arvelighed" kan involvere varianter i nye gener, ikke-kodende regulatoriske varianter, der påvirker ionkanalernes udtryk, eller strukturelle varianter, som standardpaneler ikke kan undersøge. Op til 36 % af KCNQ1-relaterede LQTS-bærere har normal QTc i hvile, hvilket betyder, at EKG-screening alene også overser bærere.

Et fund muliggør genotypespecifik forebyggelse og familiescreening

Når en patogen LQTS-variant er identificeret, bliver den kliniske behandling genotypebaseret. Betablokkere (som reducerer risikoen for pludselig død med ~60 %) indledes også hos asymptomatiske slægtninge. Genspecifik rådgivning gælder: LQT1-bærere undgår krævende motion (højeste arytmirisiko under anstrengelse), LQT2-bærere undgår auditive udløsere (høje lyde kan fremkalde synkope), LQT3-bærere optimerer overvågningen om natten. Placering af ICD baseres på genotype og familiehistorie. Kaskadetest identificerer asymptomatiske slægtninge, som ofte opdages, fordi de har normale QTc-intervaller på EKG, hvilket muliggør forebyggende behandling, før symptomer opstår. For unge atleter i familier med LQTS er genetisk test og EKG-screening før idræt livreddende indgreb.

Andre kardiovaskulær conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium