Loeys-Dietz-syndrom — en aggressiv bindevævssygdom, hvor aortadissektion forekommer ved mindre diametre og i yngre alder end ved Marfan-syndrom, hvilket gør genotypebestemmelsen afgørende for fastsættelsen af den rette kirurgiske tærskel.
Ved helgenomsekventering analyseres TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 og TGFB3 samtidigt, hvilket gør det muligt at skelne mellem Loeys-Dietz-syndrom og Marfan-syndrom samt vaskulært Ehlers-Danlos-syndrom — en skelnen, der har direkte betydning for, hvornår der skal foretages kirurgiske indgreb på aorta.
Loeys-Dietz-syndrom
Loeys-Dietz-syndrom (LDS) er en autosomal dominant bindevævssygdom, der skyldes sygdomsfremkaldende mutationer i gener, der koder for komponenter i signalvejen for transformerende vækstfaktor-beta (TGF-β). LDS er genetisk heterogent med fem anerkendte undertyper: LDS type 1 (TGFBR1), type 2 (TGFBR2), type 3 (SMAD3), type 4 (TGFB2) og type 5 (TGFB3). LDS blev først beskrevet i 2005 og er karakteriseret ved en triade af træk: arteriel tortuositet og udbredt aneurismedannelse, hypertelorisme (vidtstående øjne) samt spaltet eller bred drøbel eller ganespalte. De kardiovaskulære træk er den primære årsag til sygelighed og dødelighed.
Den afgørende kliniske forskel mellem Loeys-Dietz-syndrom og fænotypisk lignende tilstande – især Marfan-syndrom og vaskulært Ehlers-Danlos-syndrom – ligger i, hvor aggressiv aortasygdommen er. Patienter med LDS udvikler aortadissektion ved betydeligt mindre aortaroddiametre end Marfan-patienter. Mens profylaktisk udskiftning af aortaroden ved Marfan-syndrom typisk anbefales ved 5,0 cm, anbefaler LDS-retningslinjerne kirurgisk indgreb ved en aortaroddiameter på 4,0–4,2 cm for LDS type 1 og 2. Derudover forårsager LDS aneurismer i hele arterietræet — ikke kun i aortaroden — hvilket kræver overvågning med vaskulær billeddiagnostik af hele kroppen, hvilket ikke er standard i behandlingen af Marfan-syndrom.
For at skelne mellem LDS og Marfan-syndrom er det nødvendigt med molekylær bekræftelse, da fænotyperne i høj grad overlapper hinanden: Begge tilstande kan forekomme med aortarodaneurisme, skeletmæssige træk (pectusdeformitet, skoliose, hypermobilitet i leddene) og dural ektasi. En patient med LDS, der fejlagtigt klassificeres som Marfan syndrom, vil få sin tærskel for kirurgisk indgreb sat 1 cm over den faktiske sikre grænse — en forskel, der kan være grænsen mellem profylaktisk reparation og akut dissektion. Genetisk testning er derfor ikke et supplement til den kliniske diagnose i denne population — den er den primære afgørende faktor for tidspunktet for kirurgisk indgreb og overvågningsstrategi.
Der er defineret fem LDS-undertyper baseret på det sygdomsfremkaldende gen. Variationer i TGFBR1 og TGFBR2 medfører den mest aggressive vaskulære fænotype; variationer i SMAD3, TGFB2 og TGFB3 medfører typisk en mildere sygdom med senere debut, men kræver tilsvarende vaskulær overvågning.
Marfan-paneler tester for FBN1. LDS-paneler tester også for TGFBR1/2. Ingen af disse metoder dækker alle fem LDS-gener, hele spektret af bindevævssygdomme eller de introniske varianter, der forklarer familiær aortasygdom hos personer med negativ genotypebestemmelse.
Forskellen mellem LDS, Marfan og vaskulær EDS er afgørende for den kirurgiske behandling – ikke blot diagnosen
Aortarodaneurisme hos en ung patient med bindevævssymptomer giver anledning til en differentialdiagnose, der omfatter Marfan-syndrom (FBN1), Loeys-Dietz syndrom (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), vaskulært Ehlers-Danlos syndrom (COL3A1), familiært thorakalt aortaaneurisme (ACTA2, MYH11) og andre. Hver diagnose medfører en forskellig kirurgisk tærskel, forskellige overvågningsprotokoller og forskellige anbefalinger for aktivitetsbegrænsning og graviditetshåndtering. Sekventiel enkeltgen- eller begrænset panel-test medfører forsinkelser — hver måned mellem klinisk mistanke og molekylær bekræftelse er en måned, hvor aortaroden kan udvide sig ud over den uerkendte, reelle sikre tærskel. Hele genomsekventering evaluerer alle disse gener samtidigt i en enkelt test.
De novo-LDS-varianter er almindelige — en negativ familiehistorie udelukker ikke diagnosen
Ca. 25–30 % af LDS-tilfældene skyldes de novo-varianter uden familiehistorie med aortasygdom eller bindevævssygdomme. Det betyder, at den første manifestation af LDS i en familie kan være en akut aortadissektion hos en ung patient, hvor en tidligere undersøgelse ikke afslørede nogen familiehistorie, og hvor en rent klinisk vurdering muligvis ikke ville have udløst en genetisk test. At have et komplet genomresultat – inklusive TGF-β-signalvejsgenerne – i journalen inden en akut vaskulær hændelse giver den nødvendige information til hurtig klinisk beslutningstagning, hvis der opstår en uønsket vaskulær hændelse.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Loeys-Dietz-syndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
