Li-Fraumeni-syndrom — en TP53-variant i kimcellerne, der markant øger livstidsrisikoen for kræft i flere organsystemer. Tidlig diagnosticering muliggør omfattende overvågningsprogrammer.
Hele genomsekventering identificerer TP53-varianter – hvilket muliggør overvågningsprogrammet Toronto Protocol, der opdager kræft i de tidligste og mest behandlingsvenlige stadier.
Li-Fraumeni-syndrom
Li-Fraumeni-syndromet skyldes patogene varianter i TP53-genet, der koder for p53 – »genomets vogter«. TP53 reagerer normalt på DNA-skader ved at standse celledelingen, aktivere reparationsmekanismer eller udløse apoptose, hvis skaden er uoprettelig. Når det nedarves som en patogen variant, går den ene kopi tabt. Dette følger Knudsons to-trins tumorundertrykkermodel: en enkelt somatisk mutation i den resterende kopi fjerner al p53-funktion, hvilket eliminerer den kritiske bremse på spredningen af beskadigede celler. Resultatet er et syndrom med påfaldende tidlig debut og flere uafhængige primære kræftformer.
Li-Fraumeni-syndromet rammer ca. 1 ud af 5.000–20.000 personer, selvom forekomsten sandsynligvis er undervurderet på grund af varierende familiehistorier og de novo-varianter (7–20 % af tilfældene). De fem centrale kræftformer er bløddelssarkomer, osteosarkomer, hjernetumorer, præmenopausal brystkræft og binyrebarkkræft — men spektret omfatter stort set alle vævstyper. Livstidsrisikoen for kræft nærmer sig 100 % hos kvinder og ~75 % hos mænd ved 70-års-alderen. Mange berørte personer udvikler flere uafhængige primære kræftformer i løbet af livet, undertiden før 40-års-alderen.
En bekræftet diagnose af en TP53-variant giver adgang til Toronto-protokollen – et omfattende overvågningsprogram, der omfatter årlig MR-scanning af hele kroppen, MR-scanning af hjernen samt MR-scanning af brystet fra 20-års-alderen og ultralydsscanning af maven. Denne overvågning opdager kræft i tidlige stadier, hvor prognoserne er bedst, hvilket forbedrer den samlede overlevelse markant. Det er afgørende, at stråleeksponeringen minimeres: TP53-defekte celler er overfølsomme over for stråleinduceret sekundær kræft, hvilket gør CT-scanninger og strålebehandling særligt farlige. Kaskadetestning af førstegradsslægtninge, herunder børn, identificerer andre i risikogruppen, inden symptomerne udvikler sig.
Patogene varianter af TP53 er hovedsageligt missense-mutationer i DNA-bindingsdomænet, men omfatter også trunkationsvarianter, splice-site-varianter og deletioner af hele genet — hver med potentielle forskelle mellem genotype og fænotype, som har betydning for overvågningsintensiteten.
Standardpaneler kan helt overse TP53-varianter eller påvise somatiske varianter i klonal hæmatopoiese, der ligner resultater fra kimcellelinjen — hvilket kræver en vævsspecifik differentiering, som standardsekventering ikke kan levere.
TP53 har den højeste andel af VUS i standardpaneler
Selvom TP53 indgår i de fleste testpaneler for arvelig kræft, har genet en af de højeste forekomster af varianter af usikker betydning (VUS) – hvilket efterlader patienter og behandlere med tvetydige svar. Derudover kan klonal hæmatopoiese med ubestemt potentiale (CHIP) producere somatiske TP53-varianter i blodet ved lave allelfraktioner, der efterligner patogene varianter i kimcellerne. Standardsekventering kan ikke skelne mellem varianter i kimcellerne (til stede i alle celler) og mosaikvarianter (til stede i en del af cellerne). Hele genomsekventering med celletypespecifik analyse kan skelne mellem disse og give entydige svar.
Et fund af TP53 ændrer alt ved den måde, man behandler kræft på
Bekræftelse af en patogen variant af TP53-genet muliggør Toronto-protokollen – et af de mest omfattende kræftovervågningsprogrammer inden for medicinen. Årlig MR-screening af hele kroppen påviser adrenokortikale karcinomer i en alder, hvor de forekommer hos spædbørn og småbørn — når tidlig påvisning er mest livreddende. Den identificerer brystkræft i tidlige stadier, hjernetumorer og sarkomer, før de udvikler sig. Lige så vigtigt: den gør det muligt at undgå stråling i behandlingsplanlægningen, hvilket forhindrer strålingsinduceret sekundær kræft i en population, der er særligt sårbar over for dette.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Li-Fraumeni-syndromet og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
