Leber's arvelige optikusneuropati — den mest almindelige arvelige optikusneuropati, hvor behandling med idebenon kan bevare eller genoprette synet, hvis den påbegyndes tidligt efter symptomdebut, men kun hvis der foreligger en bekræftet molekylær diagnose.
Ved helgenomsekventering kortlægges det komplette mitokondriegenom, hvilket gør det muligt at identificere de tre primære LHON-varianter (m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C), som tegner sig for 95 % af tilfældene og er afgørende for synsprognosen.
Leber's arvelige optikusneuropati
Leber's arvelige optikusneuropati (LHON) er en mitokondriel optikusneuropati, der nedarves fra moderen, og som skyldes sygdomsfremkaldende mutationer i det mitokondrielle genom (mtDNA). Tre primære varianter tegner sig for ca. 95 % af alle LHON-tilfælde: m.11778G>A (MT-ND4, ~70 % af tilfældene), m.3460G>A (MT-ND1, ~13 %) og m.14484T>C (MT-ND6, ~14 %). Disse varianter forringer mitokondriekompleks I-funktionen, hvilket forårsager selektiv degeneration af retinale ganglieceller — de neuroner, hvis aksoner danner synsnerven. LHON rammer ca. 1 ud af 25.000-50.000 og viser en markant overvægt hos mænd (~5:1 forhold mellem mænd og kvinder), hvilket tyder på modificerende nukleare eller hormonelle faktorer.
LHON manifesterer sig typisk hos unge voksne (median debutalder 20–30 år) med akut eller subakut smertefrit tab af det centrale syn, som i starten er ensidigt, men hurtigt udvikler sig til at omfatte begge øjne inden for uger til måneder. Synet forværres til lovbestemt blindhed (synsstyrke typisk 20/200 til tælling af fingre) med et tæt centralt skotom. I den akutte fase ses pseudødem i synsnerven og peripapillær telangiektatisk mikroangiopati ved fundoskopi. Spontan delvis synsgenopretning forekommer hos ca. 20-25 % af patienterne med m.11778G>A og hos op til 50-65 % af patienterne med m.14484T>C — hvilket gør genotypen til den stærkeste prædiktor for synsprognosen.
Idebenon (Raxone/Catena), en syntetisk analog af coenzym Q10, blev godkendt af EMA i 2015 til behandling af LHON. Idebenon omgår defekten i kompleks I ved at transportere elektroner direkte til kompleks III. Kliniske forsøg har vist, at idebenon bevarer eller forbedrer synsstyrken, når behandlingen påbegyndes tidligt efter symptomdebut – inden tabet af nethindens ganglieceller bliver irreversibelt. Behandlingsvinduet er snævert: fordelen er størst, når idebenon påbegyndes inden for det første år efter synstab, især i det første berørte øje (inden det andet øje bliver ramt). Genterapi (lenadogene nolparvovec, intravitreal AAV-levering af MT-ND4) er godkendt i flere lande til m.11778G>A LHON.
Varianten m.14484T>C har den højeste andel af spontan bedring (~50–65 %), mens m.11778G>A har den laveste (~20–25 %). Genotypen er den vigtigste indikator for synsprognosen — og har direkte indflydelse på, hvor hurtigt der skal iværksættes behandling, samt på rådgivningen.
LHON er en mitokondriebetinget sygdom, der nedarves fra moren, og som har varierende penetrans. Ved helgenomsekventering sekventeres både det nukleare og det mitokondrielle genom – hvilket gør det muligt at identificere LHON-varianten og vurdere graden af heteroplasmi, som har indflydelse på penetransen.
Idebenon og genterapi kræver hurtig molekylær diagnose — behandlingsvinduet lukkes, efterhånden som nethindens ganglieceller dør
Idebenon giver de bedste synsresultater, når behandlingen påbegyndes inden for få måneder efter symptomdebut, inden degenerationen af nethindens ganglieceller bliver irreversibel. Genterapi (lenadogene nolparvovec) er specifikt godkendt til m.11778G>A LHON og kræver molekylær bekræftelse for at kunne ordineres. Enhver ung voksen, der præsenterer sig med akut, smertefrit, bilateralt, sekventielt synstab, bør straks gennemgå en mtDNA-evaluering for LHON — forsinkelser i den molekylære diagnose medfører direkte forsinkelser i behandlingen, hvilket reducerer chancen for synsgenopretning.
Medlemmer af moderens familie bærer den samme mtDNA-variant — påvisning i præsymptomatisk fase gør det muligt at ændre livsstil og forberede sig på tidlig behandling
Alle slægtninge på mødrene side til en bekræftet LHON-patient bærer den samme mtDNA-variant, selvom penetransen varierer meget (ca. 50 % af mændene og 15 % af kvinderne udvikler symptomer). Præ-symptomatiske bærere har gavn af livsstilsrådgivning — tobaksrygning og stort alkoholforbrug er kendte udløsende faktorer for udvikling af LHON. Derudover kan præ-symptomatiske bærere informeres om tidlige symptomer, hvilket gør det muligt at påbegynde behandling med idebenon straks ved det første tegn på synsforandring i stedet for efter en forsinket klinisk vurdering.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for Leber's arvelige optisk neuropati og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
