Laktoseintolerance — en tilstand, der forekommer hos 65 % af verdens befolkning, og som i sin almindelige form er en genetisk tilpasning, men i sin sjældne medfødte form (CLD) udgør en akut tilstand hos nyfødte, der kræver øjeblikkelig skift af modermælkserstatning.
Hele genomsekventering skelner mellem genetisk manglende laktasepersistens (almindelig, godartet) og medfødt laktasemangel (sjælden, akut tilstand hos nyfødte) samt sucrase-isomaltasemangel – hvilket giver en klinisk præcision, som symptomerne alene ikke kan levere.
Laktoseintolerance — Genetisk
Laktoseintolerance i sin mest almindelige form – primær laktasemangel hos voksne – skyldes det udviklingsmæssige fald i ekspressionen af laktase-phlorizin-hydrolase (LPH) i tyndtarmens børstekant, som forekommer hos de fleste pattedyr efter fravænning. Hos de fleste mennesker falder ekspressionen af LCT-genet efter den tidlige barndom – en tilstand, der kaldes laktase-nonpersistens (LNP). Den mindre udbredte forfædres tilpasning, laktasepersistens (LP), udviklede sig uafhængigt flere gange i populationer med en historie med malkekvæg — nordeuropæere (LP-allelfrekvens ~90 %), nogle østafrikanske pastoralistgrupper (~50-80 %) og visse populationer i Mellemøsten og Sydasien. Det genetiske grundlag for LP involverer regulatoriske enkeltnukleotidvarianter opstrøms for LCT-genet i MCM6-intronet, hvoraf c.-13910C>T (rs4988235) er den primære europæiske LP-variant.
Primær laktase-nonpersistens rammer ca. 65 % af den voksne befolkning på verdensplan og forårsager symptomer på laktosemalabsorption – oppustethed, mavekramper, luft i maven og diarré – efter indtagelse af laktose, der overstiger en variabel tærskelværdi. Tilstanden er ikke en sygdom, men snarere den naturlige norm hos pattedyr, og dens sværhedsgrad og symptomtærskel varierer meget. Det er klinisk vigtigt at skelne mellem primær LNP og den sjældne, men klinisk adskilte tilstand medfødt laktasemangel (CLD), der skyldes patogene varianter i selve LCT-strukturgenet: CLD manifesterer sig i den neonatale periode med voldsom vandig diarré umiddelbart efter den første laktoseholdige måltid, hvilket forårsager alvorlig dehydrering. CLD er mest almindelig i Finland (LGLS-varianter) og kræver øjeblikkelig overgang til laktosefri modermælkserstatning.
Sukrase-isomaltase-mangel — forårsaget af patogene varianter i MGAM (maltase-glucoamylase) eller SI (sukrase-isomaltase) — medfører symptomer, der ikke kan skelnes fra laktoseintolerans, men kræver en begrænsning af saccharose i kosten frem for laktose, og kan behandles med sacrosidase (Sucraid). Trehalase-mangel (TREH-varianter) forårsager ligeledes kulhydratintolerance, der overfladisk ligner laktoseintolerance. Det er vigtigt at skelne mellem disse mekanisk forskellige tilstande hos patienter med refraktære symptomer på 'laktoseintolerance', der fortsat er symptomatiske trods udelukkelse af mælkeprodukter. Hele genomsekventering evaluerer LCT, MCM6, SI, MGAM og TREH samtidigt.
Medfødt laktasemangel (CLD), der skyldes varianter i LCT-genet, er en sjælden akut tilstand hos nyfødte, som viser sig inden for få dage efter den første amning med kraftig vandig diarré, dehydrering og væksthæmning. Tilstanden adskiller sig fra den almindelige manglende laktasepersistens hos voksne og kræver øjeblikkelig kostbehandling.
Åndedrætsprøver bruges til at diagnosticere laktoseintolerans. De kan ikke skelne mellem almindelig genetisk LNP og medfødt LCT-mangel eller sucrase-isomaltase-mangel – tilstande, der kræver forskellige kostbehandlinger. Molekylær genotypning gør det muligt at skelne mellem disse tilstande.
Patienter, der fortsat har symptomer efter at have udelukket mælkeprodukter fra kosten, kan have sukras-isomaltase-mangel — ikke laktoseintolerance
Det anslås, at sukras-isomaltase (SI)-mangel rammer 0,2 % af nordeuropæerne og op til 5 % af de grønlandske inuitter, hvilket forårsager disaccharidintolerance med symptomer, der næsten er identiske med laktoseintolerance. Patienter med SI-mangel, der undgår mælkeprodukter, forbliver ofte symptomatiske, da saccharose i brød, frugt og sødet mad er den egentlige udløsende faktor. SI-mangel kan behandles med sacrosidase-enzymtilskud (Sucraid, FDA-godkendt). En genomomfattende analyse, der vurderer LCT, MCM6, SI, MGAM og TREH samtidigt, kan identificere den specifikke genetiske årsag til kulhydratintolerance — og dermed skelne mellem tilstande med forskellige kostrestriktioner og forskellige behandlingsmetoder fra det, der præsenteres som 'refraktær laktoseintolerance'.
Den regulatoriske variant MCM6 bestemmer livslang mælketolerance — et permanent træk, som det er værd at kende til med sikkerhed
MCM6 c.-13910C>T-varianten – det primære allel for laktasepersistens i Europa – er et simpelt mendelsk træk. Homozygote CC-individer (uden persistens) har lav laktaseaktivitet som voksne og er typisk laktoseintolerante i voksenalderen. Homozygote TT- eller heterozygote CT-individer (med persistens) bevarer deres laktaseaktivitet. At kende denne genotype med sikkerhed — i stedet for at udlede den fra en hydrogen-åndedrætsprøve, der kan forveksles med hurtig transit, bakteriel overvækst i tyndtarmen og andre variabler — giver et permanent, entydigt resultat, der bestemmer den kostmæssige tilgang uden gentagne tests. For individer af ikke-europæisk afstamning evalueres yderligere LP-regulerende varianter (1390G, 14011G), der er relevante for østafrikanske og mellemøstlige populationer, også ved hjælp af helgenomsekventering.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for laktoseintolerance — genetiske og andre lidelser, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
