Krabbe-syndrom — en dødelig leukodystrofi, hvor et behandlingsvindue på 30 dage efter fødslen afgør, om en stamcelletransplantation inden symptomdebut kan bevare de neurologiske funktioner, eller om denne mulighed går tabt for altid.
Hele genomsekventering identificerer alle GALC-varianter – herunder den 30 kb lange deletion, der er almindelig i europæiske populationer – hvilket muliggør bærerscreening, prænatal diagnose og den afgørende tidlige identifikation, der gør præsymptomatisk HSCT mulig.
Krabbe-syndrom
Krabbe-sygdommen (globoidcelle-leukodystrofi) er en autosomal recessiv lysosomal lagringssygdom, der skyldes sygdomsfremkaldende mutationer i GALC-genet (galactosylceramidase) på kromosom 14q31.3. GALC-mangel fører til ophobning af psychosine (galactosylsphingosine), som er direkte toksisk for oligodendrocytter og Schwann-celler — de myelinproducerende celler i det centrale og perifere nervesystem. Progressiv demyelinering forårsager den ødelæggende kliniske fænotype. Infantil Krabbe-sygdom rammer ca. 1 ud af 100.000 fødsler, med højere prævalens i skandinaviske populationer.
Infantil Krabbe-sygdom manifesterer sig i 3-6-månedersalderen med irritabilitet, progressiv spasticitet, udviklingsmæssig tilbagegang, optikusatrofi og perifer neuropati. Ubehandlet forløber sygdommen hurtigt og er altid dødelig — de fleste berørte børn dør inden de fylder 2 år. Sen-debutformer (juvenil og voksen) manifesterer sig med progressiv spastisk paraparese, perifer neuropati og kognitiv tilbagegang og kan fejldiagnosticeres som multipel sklerose, arvelig spastisk paraplegi eller andre demyeliniserende tilstande.
Præ-symptomatisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) – udført inden barnet er 30 dage gammelt ved infantil Krabbe-sygdom – kan ændre sygdomsforløbet markant, idet den bevarer de kognitive funktioner og forlænger livet med alt fra år til årtier. Dette snævre behandlingsvindue kræver imidlertid, at de berørte nyfødte identificeres, inden symptomerne viser sig. Staten New York indførte i 2006 universel nyfødtescreening for Krabbe-sygdommen, og flere andre stater har siden fulgt trop. For populationer uden universel nyfødtescreening er bærerscreening og prænatal diagnose gennem molekylær GALC-genotypning den eneste vej til præsymptomatisk identifikation.
Deletionen på 30 kb i GALC (c.1161+6532_polyA del) udgør ca. 40–50 % af de sygdomsrelaterede alleler i europæiske populationer. Standardpaneler til eksonsekventering kan overse denne store deletion — helgenomsekventering påviser den direkte.
Enzymanalyser påviser lav GALC-aktivitet, men kan ikke skelne mellem den infantile og den sen-debuterende form. GALC-genotypen er afgørende for sygdommens sværhedsgrad og egnetheden til HSCT — oplysninger, som enzymaktiviteten alene ikke giver.
Den 30 kb lange GALC-deletion overses af eksonsekventeringspaneler — helgenomsekventering registrerer den direkte
Det mest almindelige patogene GALC-allel i europæiske populationer er en genomisk deletion på ca. 30 kb (c.1161+6532_polyA del), der fjerner eksonerne 11–17 og strækker sig ind i det 3'-flankerende område. Denne store strukturelle variant kan ikke påvises ved hjælp af standardpaneler til eksonsekventering eller Sanger-sekventering af individuelle eksoner — det kræver enten analyse af deletioner/duplikationer (MLPA) eller helgenomsekventering, som læser direkte på tværs af deletionsbrudpunkterne. En patient, der bærer en GALC-punktmutation og en 30 kb-deletion, vil fremstå som heterozygot (bærer) ved eksonsekventering alene, hvilket potentielt kan forsinke diagnosen af et berørt spædbarn i det kritiske behandlingsvindue.
Ved at identificere bærere inden graviditeten kan fødslen planlægges på centre, der kan udføre HSCT — det 30-dages tidsvindue kan ikke fraviges
Præ-symptomatisk HSCT ved infantil Krabbe-sygdom skal udføres inden barnet er ca. 30 dage gammelt for at opnå optimale resultater. Det betyder, at risikograviditeter skal identificeres før fødslen, at fødslen skal finde sted på eller i nærheden af et center, der kan foretage en øjeblikkelig HSCT-undersøgelse, og at søgningen efter en donor skal påbegyndes inden fødslen. Intet af dette er muligt, hvis den første indikation på Krabbe-sygdom er resultatet af nyfødtescreeningen — hvilket i mange stater tager 5-7 dage og efterfølges af bekræftende test. Bærerscreening gennem helgenomsekventering identificerer risikopar før undfangelsen, hvilket giver hele graviditetsperioden til planlægning af fødsel og transplantation.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af alle størrelser — inden for Krabbe-syndrom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
