Inflammatorisk tarmsygdom — Crohns sygdom og colitis ulcerosa involverer over 200 genetiske disponerende lokus. En forståelse af din genetiske risikoprofil kan være med til at vejlede i valg af behandling og forudsige sygdommens forløb.
Hele genomsekventering afslører det fulde billede af den genetiske modtagelighed for inflammatorisk tarmsygdom og identificerer NOD2- og IL23R-varianter, der kan forudsige sygdommens sværhedsgrad og respons på behandlingen.
Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom)
Inflammatorisk tarmsygdom (IBD), herunder Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa, er kendetegnet ved kronisk tarmbetændelse, der medfører mavesmerter, diarré, blod i afføringen, vægttab og mulige komplikationer, herunder strikturer, fistler og tyktarmskræft. Forekomsten af Crohns sygdom er ca. 1 ud af 1.000 i udviklede lande, med højere forekomst hos yngre patienter (højeste forekomst i alderen 15–35 år). Den genetiske påvirkning er betydelig: arveligheden anslås til 50–80 %, og man har identificeret mere end 200 GWAS-lokus, der er forbundet med IBD. Det første gen, der blev identificeret som disponerende for Crohns sygdom, var NOD2/CARD15 i 2001, en banebrydende opdagelse, der åbnede op for forståelsen af medfødt immunforstyrrelse ved CD. NOD2 koder for en intracellulær mønstergenkendelsesreceptor, der detekterer det bakterielle muramyl-dipeptid (MDP), hvilket udløser NF-κB-signalering og inflammatorisk respons. Tre almindelige NOD2-varianter (R702W, G908R, 1007fs) tegner sig for ca. 15–20 % af den populationsattributable risiko hos CD-patienter af europæisk afstamning.
Homozygote eller sammensatte heterozygote NOD2-varianter medfører en ca. 20–40 gange højere risiko for Crohns sygdom sammenlignet med ikke-bærere. NOD2-varianter med tab af funktion forringer registreringen af MDP og mindsker inflammatoriske reaktioner på bakterier, hvilket paradoksalt nok øger sygdomsrisikoen gennem manglende evne til at holde bakterier i skak og en dysbiotisk spredning af den patogene flora. Denne kontraintuitive mekanisme – hvorfor skulle en reduceret immunrespons forårsage betændelse? – forstås nu i sammenhæng med dysbiose og barriere-dysfunktion. IL23R koder for interleukin-23-receptoren, der er involveret i differentieringen af Th17-linjen; den beskyttende variant rs11209026 (R381Q) reducerer faktisk Th17-polariseringen, hvilket tyder på, at hyperaktivering af IL-23/Th17-aksen driver IBD. Denne opdagelse førte direkte til terapeutisk udvikling: IL-23-vejsinhibitorer (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) er nu godkendt til CD og UC og frembringer dramatiske kliniske responser hos undergrupper af patienter.
NOD2-genotypning giver prognostisk indsigt i sygdomsforløbet: Homozygote NOD2-bærere udvikler typisk sygdommen tidligere, har mere omfattende tarmpåvirkning og højere forekomst af komplikationer, herunder strikturer og fistler. Bærere af den beskyttende IL23R-variant forventes at reagere bedre på IL-23-hæmmere, hvilket tyder på, at fremtidig farmakogenomisk forudsigelse kan vejlede i valg af behandling. Den genetiske forståelse af IBD har primært drevet lægemiddeludviklingen frem for at ændre den individuelle patientbehandling; den banebrydende opdagelse af, at IL23R-varianter var beskyttende, førte direkte til ustekinumab, risankizumab og guselkumab – nu godkendte behandlinger, der kommer den bredere IBD-population til gode. Forståelsen af det genetiske grundlag for IBD skifter det kliniske perspektiv fra at betragte det primært som en gastrointestinal lidelse til at anerkende dets dybe immunologiske grundlag.
Genetisk testning er ikke standard ved diagnosticering af IBD. Genome Test dækker alle de over 200 GWAS-lokus for en omfattende genetisk risikoprofilering.
IBD involverer over 200 genetiske lokus, som hver især har en lille effekt
Det genetiske bidrag til IBD er fordelt på mere end 200 GWAS-lokus, der hver især har en lille individuel effektstørrelse. Standardgenetiske testpaneler undersøger ikke denne polygeniske struktur. NOD2-genotypning udføres undertiden med henblik på prognostisk vurdering, men er ikke rutine ved IBD-diagnosen, som bygger på endoskopi, histologi og røntgenundersøgelse. Genetisk testning erstatter ikke den kliniske diagnose. Hele genomsekventering leverer imidlertid de omfattende GWAS-variantdata, der er nødvendige for fremtidig beregning af polygen risikoscore – hvilket muliggør individualiseret genetisk risikovurdering, der i sidste ende kan vejlede om behandlingsintensitet, forudsige sygdommens sværhedsgrad og informere om familiescreening.
NOD2-varianter giver mulighed for at forudsige sygdomsforløbet og behandlingsmulighederne
NOD2-genotypning identificerer højrisikopatienter, der har risiko for tidlig debut af en omfattende sygdom med komplikationer. Disse patienter har gavn af en mere aggressiv indledende behandling og tættere overvågning for strikturer og fisteldannelse. Genetiske varianter af IL23R identificerer patienter, der sandsynligvis vil reagere på IL-23-hæmmere – ustekinumab, risankizumab og guselkumab er nu godkendt til CD og giver markante responser hos genetisk disponerede undergrupper. En omfattende genetisk vurdering gennem Genome Test etablerer et udgangspunkt for fremtidig klinisk anvendelighed: i takt med at polygeniske risikomodeller modnes og bliver klinisk valideret, kan patienter med genetiske data i journalen drage fordel af nye terapeutiske anbefalinger baseret på deres individuelle genetiske profil.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af alle størrelser — inden for inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom) og andre lidelser, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
