Hypertrofisk kardiomyopati — uforklarlig fortykkelse af hjertemusklen, der ofte kan tilskrives genvariationer i sarkomeret. At finde ud af, hvilket gen der er involveret, er afgørende for valget af medicinsk udstyr og for, om der skal foretages en kaskadebaseret screening af din familie.
Hele genomsekventering identificerer de sarkomermutationer, der forårsager hypertrofisk kardiomyopati — hvilket afslører risikoen hos familiemedlemmer og danner grundlag for beslutninger om screening og behandling.
Hypertrofisk kardiomyopati
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er den mest udbredte arvelige kardiomyopati og den hyppigste årsag til pludselig hjertedød hos unge sportsudøvere. Sygdommen rammer ca. 1 ud af 500 personer (1 ud af 250, når der foretages genetisk screening), selvom den faktiske forekomst kan være højere på grund af ufuldstændig penetrans. HCM er kendetegnet ved uforklarlig hypertrofi af venstre ventrikel, typisk med asymmetrisk forstykkelse af skillevæggen, uden at der foreligger unormale belastningsforhold. Tilstanden følger autosomal dominant arv med variabel ekspressivitet og aldersrelateret penetrans — nogle varianter har >90 % penetrans i voksenalderen, mens andre forbliver klinisk tavse hos nogle bærere.
To gener, MYH7 og MYBPC3, tegner sig tilsammen for 70–80 % af de genetisk identificerede tilfælde af HCM. MYH7-varianter (der koder for beta-myosin-tungkæden) er overvejende missense-mutationer og er forbundet med højere penetrans, tidligere sygdomsdebut og mere alvorlig hypertrofi. MYBPC3-varianter (der koder for det hjerte-myosinbindende protein C) er overvejende trunkationsmutationer og er forbundet med senere sygdomsdebut, men stadig en betydelig sygdom. Mindst otte sarkomer-gener er nu anerkendt som HCM-forårsagende, hver med forskellige penetrans- og fænotypiske implikationer. Ca. 60 % af HCM er familiær; de resterende tilfælde skyldes de novo-varianter.
Påvisning af en sarkomer-mutation har stor betydning for patientbehandlingen og familierådgivningen. Genetisk testning muliggør en kaskadekontrol af familiemedlemmer – asymptomatiske slægtninge kan være bærere af sygdomsfremkaldende varianter og bør derfor indledes med løbende hjerteovervågning ved hjælp af ekkokardiografi og EKG. Når bærere er identificeret, har de gavn af aktivitetsbegrænsninger (undgåelse af intens konkurrencesport), medicinsk behandling med betablokkere eller calciumkanalblokkere samt regelmæssig kontrol. Genetisk information danner også grundlag for familieplanlægning, prænatal testning og præimplantationsgenetisk diagnose for familier med kendte mutationer, hvilket giver mulighed for forskellige reproduktive valg.
MYH7- og MYBPC3-varianter adskiller sig markant med hensyn til arveforløb og sygdommens sværhedsgrad — MYH7 har typisk tidligere debut og er mere alvorlig, mens MYBPC3 har senere debut, men med en betydelig risiko for sygdommens forværring.
Standard-HCM-paneler dækker 8–15 sarkomergener, men påviser kun mutationer hos 30–60 % af patienterne. Op til 70 % forbliver genetisk uafklarede.
Den pågældende mutation kan forekomme i et gen, som panelet ikke dækker
Standardpaneler til HCM omfatter typisk 8–15 sarkomer-gener, herunder MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2, TPM1 og andre. Der stilles imidlertid kun en endelig genetisk diagnose hos 30–60 % af de klinisk diagnosticerede HCM-patienter — hvilket efterlader 40–70 % uden en identificeret genetisk årsag. Dette lave udbytte afspejler ufuldstændig dækning (nogle nyere sygdomsgener), vanskeligheder med at påvise dybe introniske varianter og regulatoriske ændringer samt den kendsgerning, at nogle HCM-tilfælde involverer kopitalvariationer, der ikke påvises ved standardsekventering. Derudover er fortolkningen af varianter fortsat en udfordring – patogene varianter i underrepræsenterede populationer kan fejlagtigt klassificeres som varianter af usikker betydning.
Et fund gør det muligt at gennemføre familiescreening og sygdomsbehandling, før symptomerne viser sig
Når der påvises en sygdomsfremkaldende mutation i sarkomeret, udløser det en omfattende screening af slægtninge i første led – med henblik på at identificere asymptomatiske bærere, der muligvis bærer den samme variant. Den genetiske information danner grundlag for den kliniske behandling: Bærere gennemgår løbende ekkokardiografisk overvågning, undgår intens konkurrencesport i barndommen og ungdomsårene og tilbydes medicinsk behandling, hvis der udvikles hypertrofi. Genetisk rådgivning omhandler familieplanlægning, muligheder for prænatal testning og præimplantationsgenetisk diagnose (PGD) for par, der ønsker at undgå overførsel. For familier med tidligere tilfælde af pludselig død muliggør identifikation af mutationen hos slægtninge forebyggende indgreb inden en potentielt dødelig arytmi.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for hypertrofisk kardiomyopati og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
