Homocystinuri — hvor CBS-genotypen afgør, om patienten reagerer på behandling med vitamin B6 med næsten normale resultater, eller om vedkommende har behov for en livslang methioninbegrænset kost og tilskud af betain.
Hele genomsekventering identificerer den specifikke CBS-variant – hvilket gør det muligt at skelne mellem pyridoxin (B6)-responsiv og ikke-responsiv homocystinuri – hvilket er den vigtigste faktor for både prognose og behandling ved denne sygdom.
Homocystinuri
Klassisk homocystinuri er en autosomal recessiv forstyrrelse i methioninstoffskiftet, der skyldes mangel på cystathionin-β-syntase (CBS, kromosom 21q22.3). CBS katalyserer kondenseringen af homocystein med serin til dannelse af cystathionin – det første trin i transsulfureringsvejen. CBS-mangel forårsager ophobning af homocystein og methionin i blod og væv. Homocystinuri rammer ca. 1 ud af 200.000-300.000 fødsler på verdensplan, med højere prævalens i Irland (~1 ud af 65.000) og Qatar (~1 ud af 1.800). Pyridoxin (vitamin B6) er en cofaktor for CBS, og ca. 50 % af patienterne har B6-responsive former, der bevarer delvis CBS-aktivitet.
Ubehandlet homocystinuri medfører et karakteristisk klinisk syndrom: ektopi af linsen (linsedislokation – typisk nedadgående, hvilket adskiller det fra Marfan-syndromet, hvor linsen forskydes opad), marfanoide skelettræk (høj statur, lange lemmer, pectusdeformitet, skoliose), tromboemboli (den hyppigste dødsårsag — forhøjet homocystein fremmer endotelskade og koagulationsaktivering) og intellektuel funktionsnedsættelse (varierende, fra normal intelligens til svær funktionsnedsættelse). Risikoen for tromboemboli varer hele livet: slagtilfælde, lungeemboli og dyb venetrombose forårsager betydelig sygelighed og dødelighed, især under operationer, graviditet eller immobilisering.
Behandlingen afhænger i høj grad af, om patienten reagerer på B6. Patienter, der reagerer på B6 (ca. 50 %), behandles med høje doser pyridoxin (100–500 mg/dag), hvilket øger den resterende CBS-aktivitet og normaliserer eller næsten normaliserer homocysteinniveauerne i plasma — disse patienter opnår væsentligt bedre resultater, herunder bevaret intellektuel funktion, reduceret risiko for tromboemboli og ofte intet behov for methioninbegrænsning i kosten. B6-ikke-responsive patienter kræver livslang methioninbegrænset kost, betaintilskud (som giver en alternativ vej til homocysteinremethylering), folat og B12. Skelnen mellem responsive og ikke-responsive former er den afgørende behandlingsbeslutning og bestemmes af den specifikke CBS-genotype.
Linsens forskydning ved homocystinuri sker typisk nedad (inferonasalt), mens den ved Marfan-syndrom sker opad (superotemporalt). Alle patienter med linseskift bør få målt deres plasmahomocysteinniveau — denne ene laboratorieundersøgelse gør det muligt at skelne mellem de to tilstande.
Responsen på B6 er afgørende for hele behandlingsstrategien og den langsigtede prognose. CBS-genotypen forudsiger responsen med stor nøjagtighed — hvilket gør det muligt at optimere behandlingen med det samme i stedet for at skulle gennemføre flere måneders empiriske forsøg.
B6-responsive CBS-varianter forudsiger næsten normale resultater — ikke-responsive varianter forudsiger behov for livslang kostrestriktion
CBS-varianterne p.Ile278Thr og p.Ala114Val er forbundet med B6-responsiv homocystinuri og bevarer en betydelig restenzymaktivitet. Patienter, der er homozygote eller sammensatte heterozygote for disse varianter, opnår typisk biokemisk normalisering ved behandling med pyridoxin alene, med fremragende langsigtede intellektuelle og vaskulære resultater. I modsætning hertil er p.Gly307Ser (den mest almindelige irske/europæiske variant) ikke-B6-responsiv og kræver en livslang methioninbegrænset diæt og betain. Molekylær genotypning giver mulighed for øjeblikkelig behandlingsstratificering — i stedet for den 6-8 ugers empiriske B6-prøve, der forsinker den endelige behandling.
Risikoen for komplikationer i forbindelse med kirurgi og anæstesi er markant forhøjet ved udiagnosticeret homocystinuri — molekylær diagnose forhindrer perioperative komplikationer
Forhøjede homocysteinniveauer øger den perioperative risiko for tromboemboli markant. Patienter med udiagnosticeret homocystinuri, der skal opereres – især ved ortopædiske indgreb, der indebærer immobilisering – er udsat for en ekstrem risiko for intraoperativt eller postoperativt slagtilfælde, lungeemboli eller dyb venetrombose. Flere caserapporter dokumenterer perioperativ død hos tidligere udiagnosticerede patienter med homocystinuri. Molekylær diagnose muliggør passende præoperativ homocysteinsænkende behandling, perioperativ antikoagulation og undgåelse af lattergasbedøvelse (som hæmmer methioninsyntase og akut forværrer homocysteinniveauerne).
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for homocystinuri og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
