Arvelig nethindedystrofi — Over 280 gener forårsager arvelig blindhed, og den første FDA-godkendte genterapi (Luxturna) genopretter synet hos patienter med påvist RPE65-mutation. En molekylær diagnose afgør, hvilken af de stadig flere genterapier der kan være relevant.
Hele genomsekventering analyserer samtidigt alle de over 280 gener, der er forbundet med nethindedystrofi – herunder dybtliggende intronvarianter, strukturelle omlejringer og det X-kromosombårne RPGR ORF15-område – og leverer dermed den molekylære diagnose, der er nødvendig for at vurdere, om en patient er egnet til genterapi.
Arvelig nethindedystrofi
Arvelige nethindedystrofier (IRD) udgør en genetisk heterogen gruppe af sygdomme, der forårsager progressiv degeneration af fotoreceptorerne og synstab. Samlet set rammer disse sygdomme ca. 1 ud af 2.000–3.000 mennesker på verdensplan – hvilket svarer til ca. 2 millioner berørte personer globalt. Over 280 gener er blevet identificeret som årsager til IRD, herunder retinitis pigmentosa (RP, den mest almindelige form), Leber congenital amaurosis (LCA), Stargardt sygdom, kegle-stav-dystrofi, choroideremi, achromatopsi og andre. Arvemønstre omfatter autosomalt dominant, autosomalt recessivt, X-bundet, mitokondrie- og digenisk.
Det kliniske billede varierer alt efter undertype, men omfatter typisk et gradvist tab af det perifere syn (stangcellebetinget, natteblindhed efterfulgt af tunnelsyn ved RP), det centrale syn (tappecellebetinget, ved Stargardt og tappecelledystrofier) eller begge dele. Mange IRD'er begynder i barndommen eller i den unge voksenalder og udvikler sig til lovbestemt blindhed i middelalderen. Det specifikke gen og den specifikke variant bestemmer progressionshastigheden, mønsteret for synsfeltstab og — i stigende grad — berettigelsen til genspecifikke behandlinger og kliniske forsøg.
Voretigene neparvovec (Luxturna), en AAV-baseret genterapi, der leverer funktionelt RPE65-gen, blev godkendt af FDA i 2017 til behandling af RPE65-bekræftet biallelisk nethindedystrofi – den første FDA-godkendte genterapi til en arvelig sygdom. Luxturna genopretter orienteringssynet hos patienter med tilstrækkeligt mange levedygtige nethindeceller. Siden 2017 er pipelinen for genterapi til IRD'er udvidet dramatisk: der er igangværende kliniske forsøg for RPGR (X-bundet RP), CNGA3/CNGB3 (achromatopsi), RS1 (X-bundet retinoschisis), CHM (choroideremi), MERTK, RLBP1 og andre. Molekylær diagnose, der identificerer det specifikke årsagsgen, er en afgørende forudsætning for at komme i betragtning til genterapi — uden den kan patienterne ikke få adgang til disse synsbevarende behandlinger.
RPGR ORF15 — den hyppigste årsag til X-bundet retinitis pigmentosa — indeholder et område med mange gentagelser, der er rigt på puriner, og som ofte ikke kortlægges korrekt ved standardsekventering med korte læsninger. Hele genomsekventering (WGS) kombineret med passende bioinformatik løser dette teknisk udfordrende locus.
Over 280 gener forårsager IRD. Paneltest dækker 50–100 af disse. Dybtliggende intronvarianter og strukturelle omlejringer – som ikke kan påvises ved paneltest – udgør 10–15 % af de tidligere uafklarede IRD-tilfælde. WGS kortlægger det fulde genetiske billede.
For at komme i betragtning til genterapi kræves der en bekræftet molekylær diagnose — og behandlingsvinduet lukkes, efterhånden som fotoreceptorerne dør
Alle IRD-genterapier kræver en bekræftet molekylær diagnose af det specifikke årsagsgen. Luxturna kræver bialleliske RPE65-varianter. RPGR-genterapiforsøg kræver bekræftede patogene RPGR-varianter. Ud over at patienten skal opfylde kriterierne, kræver de fleste genterapier, at der er tilstrækkeligt med levedygtige nethindeceller – når fotoreceptordegenerationen er fuldstændig, kan genterapi ikke genoprette synet. Hvert år, hvor den molekylære diagnose forsinkes, er et år med fortsat tab af fotoreceptorer, hvilket indsnævrer vinduet for genterapi. WGS udført tidligt i sygdomsforløbet maksimerer den tid, der er til rådighed for genterapi.
10–15 % af IRD-tilfældene, der ikke kan forklares ved hjælp af panelundersøgelser, kan forklares ved hjælp af WGS – gennem dybe intronvarianter og strukturelle omlejringer
Standard-IRD-genpaneler tester 50–100 kendte gener, men vurderer kun kodende eksoner og tilstødende splejsningssteder. Dybtliggende intronvarianter, der skaber kryptiske eksoner (dokumenteret i ABCA4, CEP290, USH2A og andre), store strukturelle omlejringer (inversioner, komplekse deletioner) samt varianter i nyidentificerede IRD-gener overses. Flere undersøgelser viser, at WGS løser 10-15 % af IRD-tilfælde, der forblev uløste efter panelundersøgelser, og identificerer den molekylære diagnose, der åbner døren til genspecifikke kliniske forsøg og nye behandlingsformer.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for arvelig nethindedystrofi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
