Arveligt paragangliom-feokromocytom — op til 40 % af tilfældene er arvelige og skyldes mutationer i generne for SDH-underenhederne, hvor det specifikke muterede gen er afgørende for risikoen for malignitet, sandsynligheden for multifokal sygdom og overvågningsprotokollen.
Ved helgenomsekventering undersøges SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 og alle andre gener forbundet med PGL/PCC samtidigt — hvilket er afgørende i forbindelse med et arveligt syndrom, hvor det årsagsgivende gen direkte bestemmer den kliniske behandlingsplan.
Arveligt paragangliom-feokromocytom
Arvelige paragangliom-feokromocytom (PGL/PCC)-syndromer er en gruppe af autosomalt dominante tumordisponerende lidelser, der skyldes patogene varianter i kimcellelinjen i gener, der koder for underenheder eller samlingsfaktorer i succinatdehydrogenase (SDH)-komplekset – en del af den mitokondrielle elektronkæde (kompleks II). De fire klinisk karakteriserede syndromer er: PGL1 (SDHD), PGL2 (SDHAF2), PGL3 (SDHC) og PGL4 (SDHB), som tilsammen udgør ca. 10-15 % af alle tilfælde af paragangliom og feokromocytom. Når alle arvelige årsager tages i betragtning — herunder VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX og FH — har op til 35-40 % af tilsyneladende sporadiske feokromocytomer og paragangliomer en underliggende årsag i kimcellerne.
De kliniske karakteristika ved PGL/PCC-syndromer varierer afhængigt af det årsagsgivende gen på måder, der har direkte betydning for behandlingen. Patogene SDHB-varianter er forbundet med den højeste forekomst af maligne paragangliomer — ca. 30–40 % af SDHB-relaterede tumorer er maligne, sammenlignet med ca. 5–10 % for SDHD-varianter og sjældne maligne tilfælde ved SDHC. SDHD-varianter er typisk maternel imprintede — sygdommen manifesterer sig næsten udelukkende hos individer, der arver varianten fra deres far (den maternelle kopi er inaktiveret ved imprinting), et unikt arveanlæg, hvis manglende erkendelse fører til oversete diagnoser hos afkom af kvindelige SDHD-bærere. SDHD-bærere har tendens til at have multifokale paragangliomer i hoved og hals.
Den brede differentialdiagnose ved arvelig PGL/PCC kræver en omfattende multigenundersøgelse ved første kontakt. VHL-syndrom (VHL-genet), MEN2 (RET-genet) og neurofibromatose type 1 (NF1) forårsager alle feokromocytom og kræver meget forskellig overvågning og behandling. Det specifikke kimcellegen, der identificeres, bestemmer overvågningsintensiteten, de kropssteder, der kræver billeddiagnostik, overvågningshyppigheden, tilgangen til kaskadetestning af familien og den kirurgiske strategi for multifokal sygdom. De aktuelle retningslinjer fra NCCN og Endocrine Society anbefaler genetisk testning af kimceller hos alle patienter, der præsenterer sig med paragangliom, feokromocytom eller begge dele, med en omfattende multigenpanelanalyse som den foretrukne tilgang.
Arv af SDHD er faderligt præget — børn af kvindelige SDHD-bærere udvikler ikke sygdommen, selvom de arver varianten, mens børn af mandlige SDHD-bærere har den sædvanlige risiko for autosomal dominant arv. Dette særlige træk skal indgå i den genetiske rådgivning.
Sekventiel enkeltgen-testning for PGL/PCC er klinisk forældet — op til 12 forskellige gener kan forårsage arvelig PGL/PCC, og der kræves et multigen-resultat for at udelukke arvelig sygdom. Hele genomsekventering undersøger dem alle samtidigt.
Et negativt SDHB-resultat udelukker ikke arvelig PGL/PCC — SDHC, SDHD, VHL, RET og andre gener skal også undersøges
Hos patientgrupper med paragangliom skyldes 35–40 % en genetisk årsag. Testning af SDHB-genet – som ofte bestilles først, da risikoen for malignitet er størst for SDHB – identificerer kun én af flere mulige arvelige årsager. Hvis SDHB er negativ, skal SDHD (det næstmest almindelige SDH-gen), SDHC, SDHAF2, VHL, RET (MEN2), NF1, TMEM127 og MAX hver især evalueres for at fuldføre den arvelige undersøgelse. Sekventiel enkeltgen-test medfører flere måneders forsinkelse og flere prøveudtagninger. Hele genomsekventering vurderer alle arvelige PGL/PCC-gener samtidigt i en enkelt test, hvilket giver en endelig vurdering af, om der er tale om en arvelig eller sporadisk sygdom ved første konsultation.
Risikoen for malignitet i SDHB påvirker hyppigheden af overvågningen og graden af kirurgisk indgreb
Behandlingen af arvelig PGL/PCC er genspecifik. SDHB-bærere, hos hvem den primære tumor er fjernet, kræver hyppigere billeddiagnostisk overvågning efter operationen – typisk årlig helkrops-PRRT/PET eller MR-scanning – på grund af en malign transformationsrate på 30–40 %. SDHD-bærere overvåges for multifokale læsioner i hoved- og halsområdet og underkastes ofte aktiv overvågning af langsomtvoksende primære paragangliomer i hoved- og halsområdet i stedet for øjeblikkelig kirurgisk fjernelse. Forskellene i overvågningsintensitet, valg af billeddiagnostisk metode og kirurgisk beslutningstagning mellem SDHB- og SDHD-bærere er betydelige — en sondring, der kræver en præcis molekylær diagnose baseret på en komplet multigenevaluering.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for arveligt paragangliom-feokromocytom og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
