Hereditær hæmoragisk telangiektasi — den skjulte årsag til slagtilfælde hos unge voksne som følge af paradoksal emboli via pulmonale arteriovenøse misdannelser, i en tilstand hvor 30–40 % af patienterne aldrig ved, at de har sygdommen, før der opstår en neurologisk hændelse.
Hele genomsekventering identificerer varianter af ENG, ACVRL1 og SMAD4 – hvilket gør det muligt at skelne mellem HHT-typer med forskellige AVM-mønstre – og fastslår den diagnose, der udløser screeningen for pulmonale AVM’er, som forebygger slagtilfælde.
Arvelig hæmoragisk telangiektasi
Arvelig hæmoragisk telangiektasi (HHT), også kendt som Osler-Weber-Rendu-syndrom, er en autosomal dominant vaskulær lidelse forårsaget af patogene varianter i gener, der koder for proteiner i den arterielle signalvej BMP/TGF-β, hvilket fører til unormal udvikling af blodkar med dannelse af arteriovenøse misdannelser (AVM'er). AVM'er er direkte arteriovenøse forbindelser, der mangler normale kapillærlejer — de kan bløde, forårsage hjerteinsufficiens med højt minutvolumen og tillade venøst blod at omgå pulmonal filtrering. HHT rammer cirka 1 ud af 5.000-8.000 personer på verdensplan. Den klassiske kliniske triade — tilbagevendende næseblod (epistaxis), mukokutane telangiektasier og AVM'er i viscerale organer — muliggør ofte en klinisk diagnose, men AVM'er i lunger og hjerne kan være asymptomatiske indtil en katastrofal hændelse.
HHT er genetisk heterogen. Type 1 (ENG — endoglin, kromosom 9q34.11) og type 2 (ACVRL1 — activin receptor-lignende kinase 1, kromosom 12q13.13) udgør hver især ca. 40-45 % af molekylært bekræftet HHT. Patogene varianter af SMAD4 udgør ca. 2 % og forårsager et kombineret juvenil polypose/HHT-syndrom. Sjældnere varianter i RASA1 og EPHB4 forårsager et beslægtet syndrom. ENG-varianter er forbundet med højere forekomster af pulmonale AVM'er (forekommer hos ca. 60-80 % af HHT1-patienterne) sammenlignet med ACVRL1 (30-40 % af HHT2-patienterne). ACVRL1-varianter er forbundet med en højere forekomst af hepatiske AVM'er og pulmonal hypertension.
Pulmonale AVM’er er den mest akutte og farlige manifestation af HHT. En højre-til-venstre-shunt muliggør paradoksal emboli — venøse tromber, bakterier eller luftbobler, som normalt ville blive filtreret af det pulmonale kapillærleje, passerer direkte ind i den systemiske cirkulation og forårsager iskæmisk slagtilfælde, hjerneabsces eller systemisk emboli. Risikoen er proportional med størrelsen af den pulmonale AVM; AVM'er med tilførende arterier på ≥3 mm behandles profylaktisk med emboloterapi. Anslået 30-40 % af HHT-patienter med pulmonale AVM'er får et slagtilfælde eller en TIA som deres første neurologiske hændelse, inden diagnosen stilles. Screening for pulmonale AVM'er ved hjælp af transthorakisk kontrast-ekkokardiografi eller CT-scanning af brystet — kombineret med emboloterapi for behandlingsmulige læsioner — er livreddende, når den påbegyndes ved diagnosen.
SMAD4-varianter forårsager en kombineret juvenil polypose/HHT-fænotype. Disse patienter har behov for overvågning af gastrointestinal polypose ud over den standardmæssige HHT-behandling — et klinisk behov, der først erkendes, når den specifikke SMAD4-genotype er identificeret.
ENG og ACVRL1 har forskellige kliniske profiler og fordelinger af AVM-lokalisationer. SMAD4 forårsager et kombineret syndrom, der kræver gastrointestinal overvågning. Hele genomsekventering identificerer alle tre gener samtidigt og afdækker patogene store deletioner, som standardpanelsekventering overser.
HHT-typen afgør, hvor AVM’er dannes – og hvor overvågningen skal fokusere
HHT type 1 (ENG) er forbundet med en højere forekomst af pulmonale AVM’er og kræver en mere intensiv screening ved hjælp af både kontrast-ekkokardiografi og CT-scanning af brystkassen. HHT type 2 (ACVRL1) er forbundet med en højere forekomst af hepatiske AVM’er og leverpåvirkning, hvor en undergruppe udvikler hjerteinsufficiens med højt minutvolumen og pulmonal hypertension som følge af shunting i leveren. Denne kliniske skelnen styrer intensiteten af den organspecifikke overvågning og påvirker behandlingsbeslutningerne — bevacizumab har vist særlig effektivitet ved HHT2-leverpåvirkning. At vide, hvilket gen der er muteret, baseret på en komplet molekylær diagnose, frem for udelukkende at stole på kliniske kriterier, muliggør genotypetilpasset overvågning fra starten.
Store deletioner i ENG- og ACVRL1-generne udgør 10–20 % af HHT-tilfældene — og overses af standardsekventeringspaneler
Både ENG og ACVRL1 har dokumenterede store genomiske deletioner hos ca. 10–20 % af de molekylært bekræftede HHT-familier. Standardpanelsekventering uden analyse af kopitalvariationer vil overse disse omlejringer og give et falsk-negativt resultat i familier, hvor en deletion er den årsagsgivende variant. Et falsk-negativt molekylært HHT-resultat i en familie, hvor den kliniske diagnose af HHT er stærk – flere familiemedlemmer med næseblod, mukokutane telangiektasier og en historie med pulmonal AVM – kan forsinke eller forhindre kaskade-gentestning af risikoudsatte slægtninge, som derefter ikke modtager screening for pulmonal AVM og forbliver i risiko for slagtilfælde. Hele genomsekventering giver både detektion af punktmutationer og analyse af kopitalvariationer i en enkelt test.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for arvelig hæmoragisk telangiektasi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
