Arvelig dystoni — fra DYT1-TOR1A (hvor dyb hjernestimulering ændrer prognosen) til dopa-responsiv dystoni (hvor en enkelt levodopa-tablet kan få et kørestolsbundet barn til at gå), åbner molekylær diagnostik vejen for den rette behandling.
Ved helgenomsekventering undersøges alle gener, der er forbundet med arvelig dystoni — TOR1A, GCH1, TH, SGCE, THAP1, KMT2B og andre — hvilket gør det muligt at skelne mellem behandlingsbar dopa-responsiv dystoni og andre former, der kræver andre behandlingsmetoder.
Arvelig dystoni
Arvelige dystonier udgør en genetisk heterogen gruppe af bevægelsesforstyrrelser, der er kendetegnet ved vedvarende eller intermitterende ufrivillige muskelsammentrækninger, som forårsager unormale kropsholdninger og bevægelser. Der er identificeret over 30 genetiske former (DYT1 til DYT28+). De to klinisk vigtigste er DYT1 (TOR1A GAG-deletion, den mest almindelige primære dystoni hos askenasiske jøder med en bærerfrekvens på ca. 1:3.000) og dopa-responsiv dystoni (DRD, oftest forårsaget af GCH1-varianter — DYT5a, eller TH-varianter — DYT5b).
Dopa-responsiv dystoni (DRD) er en af de neurologiske lidelser, der kan behandles mest effektivt. GCH1-varianter (autosomalt dominant med nedsat penetrans, især hos mænd) forstyrrer syntesen af tetrahydrobiopterin, hvilket mindsker dopaminproduktionen i basalganglierne. Børn udviser progressiv dystoni i underekstremiteterne, typisk med døgnvariation (værre om aftenen, bedre efter søvn) – et klinisk tegn, der ofte overses. DRD reagerer fuldstændigt og vedvarende på lavdosis levodopa — ofte 50-100 mg dagligt — med dramatisk forbedring inden for få dage. Mange DRD-patienter fejldiagnosticeres som cerebral parese i årevis og forbliver kørestolsbundne, mens den effektive behandling kun koster få øre om dagen.
DYT1-dystoni (TOR1A GAG-deletion) rammer ca. 1 ud af 9.000–16.000 askenasiske jøder og manifesterer sig typisk i barndommen som dystoni i lemmerne, der kan sprede sig til hele kroppen. I modsætning til DRD reagerer DYT1 ikke godt på levodopa. Dyb hjernestimulation (DBS) af globus pallidus internus er meget effektiv ved DYT1 — det medfører en vedvarende reduktion på 50-90 % i dystoniens sværhedsgrad. Resultaterne af DBS ved DYT1 er blandt de bedste af alle dystoni-subtyper, og tidlig DBS (inden der udvikles faste skeletkontrakturer) giver overlegne resultater. Molekylær DYT1-bekræftelse identificerer patienter med den bedste DBS-prognose.
DRD/GCH1 er muligvis den fejldiagnose inden for pædiatrisk neurologi, der er nemmest at behandle. Ethvert barn med dystoni – især med døgnvariationer eller tiltagende gangbesvær – bør gennemgå et behandlingsforløb med levodopa. Mange diagnoser af »cerebral parese« skyldes i virkeligheden GCH1-variationer.
Dystoni-genet afgør, om levodopa, dyb hjernestimulation eller andre behandlingsformer er indiceret. DRD, der fejlagtigt diagnosticeres som cerebral parese, betyder år med unødvendigt handicap – en enkelt genetisk test ændrer alt.
Patienter med dopa-responsiv dystoni, der fejlagtigt diagnosticeres med cerebral parese, tilbringer år i kørestol – selvom behandlingen kun koster få øre om dagen
Flere offentliggjorte kasuistikker dokumenterer, at patienter med DRD er blevet fejldiagnosticeret som cerebral parese i 10–30 år. Det diagnostiske spor – døgnvariation (værre om eftermiddagen/aftenen, bedring efter søvn) – fremgår ofte ikke af den kliniske anamnese. Der bør forsøges en terapeutisk levodopa-behandling hos alle børn med uforklarlig dystoni, men dette sker ofte ikke, fordi lægen er overbevist om diagnosen CP. WGS identificerer GCH1- og TH-varianter entydigt, hvilket udløser den levodopa-behandling, der forvandler patientens liv fra kørestolsafhængig til selvstændigt mobil.
Resultaterne af dyb hjernestimulation (DBS) er bedst for DYT1 — molekylær påvisning af TOR1A identificerer de patienter, der har størst sandsynlighed for succes med DBS
Responsen på dyb hjernestimulation varierer markant afhængigt af dystoniens årsag. Patienter med DYT1 (TOR1A) opnår en reduktion på 50–90 % i dystoniens sværhedsgrad – hvilket er blandt de bedste resultater ved DBS inden for bevægelsesforstyrrelser. Sekundær og kompleks dystoni opnår typisk kun en forbedring på 20-30 %. Molekylær TOR1A-bekræftelse identificerer de patienter, der har størst sandsynlighed for at drage fordel af DBS, hvilket understøtter den kirurgiske beslutning og skaber passende forventninger. Derudover giver tidlig DBS, før faste skeletdeformiteter udvikler sig, bedre resultater — endnu et argument for tidlig molekylær diagnose.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →You want to know before something forces the question.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for arvelig dystoni og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
