Arvelig diffus mavekræft — en funktionsnedsættelse i CDH1-genet, der medfører en livstidsrisiko på op til 70 % for at udvikle mavekræft, hvor kræften udvikler sig under maveslimhinden og ikke kan ses ved endoskopi, før den er blevet kirurgisk inoperabel.
Hele genomsekventering identificerer alle CDH1-varianter – herunder store deletioner og mosaikmutationer – for at stille den diagnose, der ligger til grund for anbefalingen om profylaktisk total gastrektomi, inden en kræftform, der ikke kan ses ved endoskopi, udvikler sig.
Arvelig diffus mavekræft
Arvelig diffus mavekræft (HDGC) er et autosomalt dominant syndrom med forhøjet kræftrisiko, der skyldes patogene varianter i CDH1-genet (E-cadherin) på kromosom 16q22.1. CDH1 koder for et celle-celle-adhæsionsprotein, der er afgørende for epitelvævets integritet; tab af funktion i dette protein fører til det karakteristiske, dårligt sammenhængende og infiltrerende vækstmønster, der kendetegner diffus mavekræft (signetringcellekarcinom). HDGC blev først defineret i 1998 i en stor maori-slægt fra New Zealand og er fortsat et af de mest dødelige arvelige kræftsyndromer — livstidsrisikoen for mavekræft hos bærere af patogene varianter i CDH1 anslås til 40-70 % hos mænd og 45-70 % hos kvinder. Medianalderen for sygdomsdebut i familiære tilfælde er 38 år, men der er dokumenteret tilfælde hos patienter i 20'erne.
Den kliniske udfordring ved HDGC er, at diffus mavekræft udvikler sig som enkelte signetringceller, der infiltrerer submucosaen – et vækstmønster, der ikke danner en synlig masse og ikke kan påvises pålideligt ved standardendoskopi. Endoskopisk overvågning overser, selv med systematiske biopsiprotokoller, størstedelen af de tidlige HDGC-læsioner. Hver total gastrektomi, der udføres profylaktisk hos bærere af CDH1-patogene varianter, afslører okkulte signetringcellefoci ved patologi — hvilket betyder, at selv 'normalt' udseende maver rummer mikroskopisk kræft hos stort set alle bærere. Dette ene biologiske faktum er drivkraften bag anbefalingen om profylaktisk total gastrektomi for CDH1-bærere i alderen 18-40 år frem for overvågning.
Kvindelige CDH1-bærere har også en markant forhøjet risiko for lobulær brystkræft – anslået til 42–56 % i løbet af livet. Lobulær brystkræft vokser, ligesom diffus mavekræft, i et infiltrerende, rækkeformet mønster, som standardmammografi muligvis ikke kan påvise, hvilket gør MR-scanning af brystet til en afgørende del af overvågningen. CDH1 er medtaget på ACMG SF v3.2-listen over sekundære fund, hvilket afspejler enighed om, at identifikation af CDH1-bærere, før kræften udvikler sig, både er klinisk anvendelig og livreddende. Ca. 40 % af de familier, der opfylder de kliniske HDGC-kriterier, er CDH1-negative; nogle af disse familier har varianter i CTNNA1 (alfa-E-catenin) eller andre gener, og en omfattende genomisk tilgang er indiceret.
Standardpaneler til arvelig kræft overser store CDH1-deletioner og mosaikvarianter. I et syndrom, hvor forebyggende kirurgi afhænger af molekylær bekræftelse, har et ufuldstændigt genetisk resultat direkte kirurgiske konsekvenser.
Store CDH1-deletioner udgør 10–15 % af alle tilfælde af HDGC og overses af eksonsekventeringspaneler
Ca. 10–15 % af de patogene CDH1-varianter i familier med HDGC er store genomiske deletioner, der strækker sig over et eller flere eksoner. Eksonsekventeringspaneler, der ikke omfatter analyse af deletioner/duplikationer ved hjælp af MLPA eller identifikation af kopitalvariationer, vil overse disse varianter. Derudover er somatisk mosaikisme – hvor CDH1-varianten kun er til stede i en brøkdel af patientens celler – blevet dokumenteret i nogle familier og kan overses ved standardsekventeringsdybder. Hele genomsekventering giver samtidig detektion af punktmutationer og analyse af kopitalvariationer på tværs af hele CDH1-genet, hvilket løser både almindelige intrageniske varianter og strukturelle omlejringer i en enkelt test.
Forebyggende gastrektomi kræver molekylær bekræftelse — et negativt panelresultat er ikke det samme som et ægte negativt resultat
Total gastrektomi er et større kirurgisk indgreb med betydelige langsigtede konsekvenser for livskvaliteten. Det anbefales til CDH1-bærere, da diffus mavekræft i tidlige stadier ikke kan ses ved endoskopi, og overvågning ikke har kunnet forhindre dødsfald i familier, hvor man kender til bærertilstanden. Denne anbefaling er kun relevant, når der foreligger en molekylær bekræftelse af en patogen CDH1-variant. Et ufuldstændigt panel, der ikke har vurderet store deletioner eller udført en omfattende CDH1-analyse, giver en falsk tryghed til en familie, hvor den patogene variant muligvis stadig eksisterer, men blot ikke kunne påvises ved begrænsede test. Hele genomsekventering fjerner denne tvetydighed.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for arvelig diffus mavekræft og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
