Arveligt angioødem — uforudsigelige, til tider livstruende hævelseanfald, der tidligere medførte en livstidsdødelighed på 30 % som følge af larynxproblemer, men som nu kan forebygges fuldstændigt ved hjælp af molekylær diagnostik og mekanismebaseret behandling.
Hele genomsekventering identificerer alle molekylære undertyper af arveligt angioødem — SERPING1-varianter (type 1 og 2), F12-varianter (type 3) og ANGPT1/PLG-varianter — hvilket gør det muligt at vælge mellem tre forskellige godkendte behandlingsmetoder.
Arveligt angioødem
Arveligt angioødem (HAE) er en potentielt livstruende genetisk lidelse, der er kendetegnet ved tilbagevendende episoder med subkutant og submukøst ødem, som oftest rammer ekstremiteterne, ansigtet, mave-tarmkanalen og strubehovedet. HAE rammer ca. 1 ud af 50.000 personer på verdensplan og er arveligt på en autosomal dominant måde med ensartet penetrans, men meget varierende ekspressivitet. Larynxangreb er den mest frygtede komplikation — ubehandlet har HAE en historisk dødelighed på ca. 30 % som følge af obstruktion af de øvre luftveje. Med moderne behovsbaserede og profylaktiske behandlinger kan dødeligheden effektivt elimineres, når diagnosen er stillet.
HAE er genetisk heterogen. De mest almindelige former — HAE type 1 og 2 — skyldes patogene varianter af SERPING1, der koder for C1-inhibitor. Type 1 (~85 %) er kendetegnet ved nedsat mængde af C1-INH; type 2 (~15 %) er kendetegnet ved normal eller forhøjet mængde, men dysfunktionelt protein. Begge typer diagnosticeres ved måling af C1-INH-niveau og funktionel aktivitet samt nedsatte C4-komplementniveauer. HAE type 3 (HAE med normalt C1-INH), der primært rammer kvinder og ofte udløses eller forværres af østrogen, skyldes patogene varianter i F12 (faktor XII) i ca. 25 % af tilfældene; andre tilfælde har varianter i ANGPT1 (angiopoietin-1), PLG (plasminogen), KNG1 eller MYOF, mens de resterende er genetisk uafklarede. HAE type 3 har karakteristisk normale komplementundersøgelser, hvilket gør diagnosen fuldstændig genafhængig.
Behandlingslandskabet for HAE er blevet forandret af en række godkendte behandlinger med specifik virkningsmekanisme: C1-inhibitor-koncentrat (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plasmakallikrein-hæmmer (lanadelumab til profylakse, subkutant icatibant til behovsbehandling), bradykininreceptorantagonist (icatibant) og senest garadacumab og donidalorsen. Valg af behandling og dosering kan være påvirket af molekylær subtype — for eksempel har HAE type 3-patienter ofte forskellige triggerprofiler og hormonfølsomhed, som har betydning for behandlingen. Alle godkendte behandlinger giver beskyttelse uanset SERPING1- eller F12-genotype, men det nye landskab inden for præcisionsmedicin belønner i stigende grad præcis molekylær diagnose.
HAE med normalt C1-INH (type 3) viser normale komplementværdier og kan ikke påvises ved standard biokemiske HAE-undersøgelser. Kun molekylær genotypebestemmelse kan bekræfte diagnosen for denne undertype — og en bekræftet F12-, ANGPT1- eller PLG-variant danner grundlag for behandlingen og muliggør kaskadetestning af familien.
HAE type 3 med normalt C1-INH viser normale komplementværdier og kan ikke påvises ved hjælp af standard biokemiske tests. Molekylær diagnose er den eneste måde at stille en sikker diagnose på — og helgenomsekventering undersøger alle kendte HAE-gener i én enkelt test.
HAE type 3 overses fuldstændigt ved standardkomplementundersøgelser — kun gensekventering kan bekræfte diagnosen
Standarddiagnosen af HAE baseres på biokemiske målinger: C1-INH-antigenniveau, C1-INH-funktionel aktivitet og C4. Disse tests identificerer pålideligt HAE type 1 og 2, som begge skyldes SERPING1-varianter med C1-INH-mangel. HAE type 3 — som kan ramme op til 1 ud af 100.000 kvinder — har imidlertid helt normale C4-, C1-INH-niveauer og C1-INH-funktion. Kvinder med tilbagevendende uforklarligt angioødem, normale komplementundersøgelser og symptomer, der forværres ved brug af p-piller, graviditet eller hormonbehandling, kan have HAE type 3 og forblive udiagnosticeret i årevis. Molekylær testning af F12, ANGPT1 og PLG er den eneste måde at bekræfte denne diagnose på.
Kendskab til den præcise SERPING1-variant muliggør kaskadetestning af familiemedlemmer og gør det muligt at inddele patienterne i grupper med henblik på at vurdere, hvem der er egnet til ny behandling
Nye HAE-behandlinger – herunder RNA-interferensmetoder rettet mod plasmakallikrein – er blevet udviklet med en mekanismespecifik virkning, der kan medføre forskelle i responsen afhængigt af HAE-subtypen. Typen af SERPING1-variant (missense, null, splicing) er forbundet med klassificeringen af HAE type 1 kontra type 2, hvilket er afgørende for fortolkningen af C1-INH-funktionsanalyser. Familiekaskadetest — der identificerer risikoudsatte slægtninge inden et første larynxanfald — forebygger dødsfald og kræver kendskab til den præcise familiære variant. Hele genomsekventering giver den komplette SERPING1-kodende og introniske sekvens og påviser alle varianttyper, herunder store deletioner, der udgør ca. 10-20 % af de patogene SERPING1-varianter.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for arveligt angioødem og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
