TTR-hjerteamyloidose – en behandlelig årsag til hjertesvigt, der ligger lige for øjnene af os, hvor tafamidis reducerer dødeligheden med 30 %, men kræver en TTR-genotypebestemmelse, som de fleste kardiologer endnu ikke har bestilt.
Hele genomsekventering identificerer alle TTR-varianter — herunder Val122Ile (som forekommer hos 3–4 % af afroamerikanere) og Val30Met (den mest almindelige arvelige ATTR-variant) — og giver dermed den molekylære diagnose, der åbner mulighed for behandling med tafamidis.
Arvelig amyloidose — ATTR-vildtype og -variant
Transthyretin-amyloid-kardiomyopati (ATTR-CM) skyldes fejlagtig foldning og aflejring af transthyretin-proteinet (TTR) som amyloidfibriller i hjertemusklen, hvilket medfører restriktiv kardiomyopati med hjertesvigt. Der findes to former: arvelig ATTR (hATTR, forårsaget af >130 kendte patogene TTR-varianter) og wild-type ATTR (wtATTR, tidligere kaldet 'senil hjerteamyloidose', forårsaget af aldersrelateret fejlfoldning af normalt TTR-protein). Den samlede prævalens er markant højere end tidligere antaget — undersøgelser tyder på, at ATTR-CM forekommer hos 6-13 % af patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) og hos 5-16 % af patienter, der gennemgår transkateter-aortaklapprotese.
TTR Val122Ile-varianten (p.Val142Ile ifølge den nuværende nomenklatur) findes hos ca. 3–4 % af afroamerikanere — hvilket gør den til en af de mest almindelige patogene varianter af ethvert gen i enhver population. Val122Ile forårsager sen debut af hjerteamyloidose, der typisk manifesterer sig efter 60-års-alderen med progressiv hjertesvigt, ledningsforstyrrelser og karpaltunnelsyndrom. Den fejldiagnosticeres ofte som hypertensiv hjertesygdom eller idiopatisk HFpEF hos afroamerikanske patienter. Val30Met-varianten (p.Val50Met) er den mest almindelige arvelige ATTR-variant globalt, udbredt i Portugal, Sverige og Japan, og forårsager både polyneuropati og kardiomyopati.
Tafamidis (Vyndamax/Vyndaqel), en TTR-stabilisator, der forhindrer tetramer-dissociation og dannelse af amyloidfibriller, blev godkendt af FDA i 2019 til behandling af ATTR-kardiomyopati. ATTR-ACT-forsøget viste, at tafamidis reducerede dødeligheden af alle årsager med 30 % og antallet af indlæggelser på grund af hjerte-kar-sygdomme med 32 % sammenlignet med placebo – en af de største dødelighedsfordele blandt alle behandlinger mod hjertesvigt. Tafamidis kræver dog en bekræftet ATTR-CM-diagnose, og molekylær TTR-genotypning er afgørende for at skelne mellem arvelig og vildtype ATTR (begge behandles med tafamidis, men arvelig ATTR har betydning for familiescreening). Gen-silencing-terapier (patisiran, inotersen, vutrisiran) er godkendt til hATTR-polyneuropati.
3–4 % af afroamerikanerne bærer TTR Val122Ile-varianten, hvilket gør den til en af de mest udbredte patogene varianter i enhver befolkningsgruppe. Sen debut af hjertesvigt hos afroamerikanere bør føre til TTR-genotypebestemmelse.
ATTR-CM kan behandles med tafamidis (30 % reduktion i dødeligheden), men overses hos størstedelen af de berørte patienter. Ved at inddrage TTR-genotypebestemmelse i vurderingen af hjertesvigt identificeres en behandlingsbar undergruppe, der i øjeblikket dør af »idiopatisk« hjertesvigt.
30 % lavere dødelighed med tafamidis — men kun patienter med en bekræftet diagnose af ATTR-CM får det
ATTR-ACT-undersøgelsen viste, at tafamidis medfører et fald på 30 % i dødeligheden af alle årsager ved ATTR-kardiomyopati – hvilket er blandt de største dødelighedsfordele inden for behandlingen af hjertesvigt. Obduktionsundersøgelser tyder dog på, at ATTR-CM forekommer hos 20–25 % af ældre patienter med hjertesvigt, som aldrig blev diagnosticeret i levende live. Der er en enorm kløft mellem behandlelig sygdom og faktisk behandling. TTR-genotypning identificerer den arvelige komponent, og nuklear scintigrafi (99mTc-PYP/DPD-scanning) diagnosticerer ATTR-CM ikke-invasivt uden biopsi. WGS identificerer TTR-varianter som en del af en omfattende genomisk evaluering og markerer risikoen for ATTR-CM, før klinisk hjertesvigt udvikler sig.
Arvelig ATTR kræver screening af hele familien — alle slægtninge i første led bør genotypebestemmes og følges op
Når der påvises en patogen TTR-variant, har alle slægtninge i første led 50 % risiko for at bære den samme variant. Præ-symptomatiske bærere har gavn af regelmæssig hjerteovervågning (ekkokardiografi, hjertebiomarkører, nuklear scintigrafi) for at påvise subklinisk amyloidaflejring, før hjertesvigt udvikler sig — hvilket muliggør tidlig påbegyndelse af tafamidis, når behandlingen er mest effektiv. Uden molekylær TTR-diagnose diagnosticeres probanden med 'hjerteamyloidose', men familiemedlemmerne screenes ikke, hvilket betyder, at muligheden for præ-symptomatisk intervention går tabt.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for arvelig amyloidose — ATTR-vildtype og -variant samt andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
