Glykogenlagringssygdom type I — hvor det specifikke gen (G6PC eller SLC37A4) afgør, om patienten udelukkende har metaboliske problemer, eller om vedkommende også udvikler neutropeni, tilbagevendende infektioner og inflammatorisk tarmsygdom, der kræver yderligere målrettet behandling.
Hele genomsekventering skelner mellem GSD type Ia (G6PC) og type Ib (SLC37A4) — en afgørende skelnen, da patienter med type Ib udvikler neutropeni, der kan behandles med empagliflozin, en omformuleret SGLT2-hæmmer, der har revolutioneret behandlingen af type Ib.
Glykogenlagringssygdom type I
Glykogenlagringssygdom type I (GSD-I, von Gierke-sygdom) er en autosomal recessiv forstyrrelse i glukosemetabolismen, der skyldes mangel på enten glukose-6-fosfatase-α (type Ia, G6PC-genet, kromosom 17q21.31, ~80 % af tilfældene) eller glukose-6-fosfat-translokase (type Ib, SLC37A4-genet, kromosom 11q23.3, ~20 %). Begge undertyper forhindrer det sidste trin i leverens glykogenolyse og glukoneogenese — dephosphorylering af glukose-6-fosfat til fri glukose — hvilket forårsager alvorlig fastende hypoglykæmi, hepatomegali, hyperlipidæmi, hyperurikæmi og laktatacidose. GSD-I rammer ca. 1 ud af 100.000 fødsler.
GSD-I manifesterer sig i spædbarnsalderen med hepatomegali (massiv glykogenophobning), svær fastendehypoglykæmi (symptomatisk inden for 3–4 timers faste), laktatacidose, hyperlipidæmi (triglycerider ofte >1.000 mg/dl) og hyperurikæmi. Langvarige komplikationer omfatter leveradenomer (udvikler sig hos 50-75 % af patienterne i voksenalderen, med risiko for malign transformation), gigt, nefrolithiasis, progressiv nyresygdom og osteoporose. Kostbehandling — kontinuerlig glukosetilførsel gennem hyppige måltider, ubehandlet majsstivelse (som giver en vedvarende frigivelse af glukose) og natlig gastrisk drop-ernæring — forebygger hypoglykæmi og reducerer metaboliske forstyrrelser.
Den afgørende fænotypiske forskel mellem type Ia og Ib er, at patienter med type Ib udvikler neutropeni og dysfunktion i neutrofilerne – hvilket forårsager tilbagevendende bakterielle infektioner, mavesår og inflammatorisk tarmsygdom (IBD-lignende) – ud over den metaboliske fænotype, som de deler med type Ia. Empagliflozin, en SGLT2-hæmmer, der er omdannet fra diabetesbehandling, har dramatisk forbedret neutropeni og IBD-symptomer ved GSD type Ib ved at reducere den intracellulære akkumulering af glukose-6-fosfat i neutrofiler. Denne genspecifikke terapi gør molekylær genotypning afgørende: type Ia-patienter udvikler ikke neutropeni og har ikke gavn af empagliflozin.
Empagliflozin – et diabeteslægemiddel, der er omdøbt til behandling af GSD type Ib – har revolutioneret behandlingen af den neutropeni og den IBD-lignende colitis, som patienter med type Ib udvikler. Denne behandling er kun indiceret til type Ib (SLC37A4), ikke til type Ia (G6PC).
Skelnen mellem type Ia og type Ib afgør, om der er behov for behandling af neutropeni og behandling med empagliflozin — en genotypespecifik behandlingsbeslutning, som en standardmetabolisk undersøgelse ikke kan afklare.
Empagliflozin til behandling af type Ib-neutropeni er et gennembrud — men er kun indiceret ved bekræftet SLC37A4-genotype
Patienter med GSD type Ib ophober 1,5-anhydroglucitol-6-phosphat (1,5-AG6P) i neutrofiler, hvilket forårsager dysfunktion i neutrofilerne og neutropeni. Empagliflozin sænker, ved at blokere glukosereabsorptionen i nyrerne, niveauet af 1,5-AG i blodet og reducerer ophobningen af 1,5-AG6P i neutrofilerne – hvilket genopretter neutrofiltallet og funktionen. Flere kasuistikserier viser dramatiske forbedringer i neutropeni, slimhindeulceration og symptomer på inflammatorisk tarmsygdom. Denne behandling er specifik for SLC37A4-translokase-defekten; patienter med G6PC-mangel (type Ia) akkumulerer ikke 1,5-AG6P og har ikke gavn af behandlingen. Molekylær genotypning identificerer de egnede kandidater.
Hepatiske adenomer forekommer hos 50–75 % af patienter med GSD-I — overvågning for malign transformation kræver livslang billeddiagnostik
Hepatocellulære adenomer (HCA) er en væsentlig langtidskomplikation ved GSD-I, som udvikler sig hos størstedelen af patienterne i voksenalderen. Selvom de fleste HCA forbliver godartede, kan der forekomme en malign transformation til hepatocellulært karcinom (HCC) — hvilket kræver regelmæssig billeddiagnostik af leveren (ultralyd, MR) og overvågning af alfa-fetoprotein. En bekræftet molekylær diagnose af GSD-I sikrer, at patienten indskrives i det relevante overvågningsprogram for leveren. Derudover muliggør den molekylære diagnose bærertestning af søskende og reproduktiv planlægning for berørte voksne.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af enhver størrelse — inden for glykogenlagringssygdom type I og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
