Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Stofskifte

Glykogenlagringssygdom

Helgenomsekventering skelner mellem GSD type Ia (G6PC) og type Ib (SLC37A4). Denne skelnen er afgørende, fordi patienter med type Ib udvikler neutropeni, som kan behandles med empagliflozin, en genanvendt SGLT2-hæmmer, der har forandret behandlingen af type Ib.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En gruppe sjældne genetiske stofskiftesygdomme forårsaget af enzymmangel, der påvirker kroppens evne til at lagre eller nedbryde glykogen. Det fører til unormal ophobning af glykogen i forskellige væv såsom lever og muskler og giver en række helbredsproblemer.

Glykogenlagringssygdom type I (GSD-I, von Gierkes sygdom) er en autosomal recessiv forstyrrelse af glukosestofskiftet, forårsaget af mangel på enten glukose-6-fosfatase-α (type Ia, gen G6PC, kromosom 17q21.31, ~80 % af tilfældene) eller glukose-6-fosfat-translokase (type Ib, gen SLC37A4, kromosom 11q23.3, ~20 %). Begge undertyper forhindrer det sidste trin i hepatisk glykogenolyse og glukoneogenese (defosforyleringen af glukose-6-fosfat til frit glukose), hvilket medfører alvorlig hypoglykæmi ved faste, hepatomegali, hyperlipidæmi, hyperurikæmi og laktatacidose. GSD-I forekommer hos ca. 1 ud af 100.000 fødsler.

GSD-I viser sig i spædbarnsalderen med hepatomegali (massiv glykogenophobning), alvorlig hypoglykæmi ved faste (symptomer inden for 3-4 timer efter fasten), laktatacidose, hyperlipidæmi (triglycerider ofte >1.000 mg/dL) og hyperurikæmi. Langvarige komplikationer omfatter hepatiske adenomer (udvikles hos 50-75 % af patienterne i voksenalderen, med risiko for malign transformation), gigt, nyresten, progressiv nyresygdom og osteoporose. Kostbehandling forebygger hypoglykæmi og reducerer de metaboliske forstyrrelser. Den bygger på en kontinuerlig glukosetilførsel gennem hyppige måltider, ubehandlet majsstivelse (som giver en vedvarende glukosefrigivelse) og natlig sondeernæring i maven.

Den afgørende fænotypiske forskel mellem type Ia og Ib er, at patienter med type Ib udvikler neutropeni og neutrofil dysfunktion, hvilket giver tilbagevendende bakterielle infektioner, mundsår og inflammatorisk tarmsygdom (IBD-lignende), ud over den metaboliske fænotype, som deles med type Ia. Empagliflozin, en SGLT2-hæmmer genanvendt fra diabetesbehandling, har markant forbedret neutropeni- og IBD-symptomer ved GSD type Ib ved at reducere ophobningen af glukose-6-fosfat i neutrofile granulocytter. Denne genspecifikke behandling gør molekylær genotypning nødvendig: patienter med type Ia udvikler ikke neutropeni og har ikke gavn af empagliflozin.

Empagliflozin, et diabetislægemiddel genanvendt til GSD type Ib, har forandret behandlingen af den neutropeni og IBD-lignende colitis, som patienter med type Ib udvikler. Behandlingen er kun indiceret ved type Ib (SLC37A4), ikke ved type Ia (G6PC).

De 13 tilstande, vi analyserer

Glykogenlagringssygdom type I

Autosomal recessiv

Forårsaget af varianter i G6PC1 (type Ia) eller SLC37A4 (type Ib), som medfører lavt blodsukker mellem måltiderne, en forstørret lever og, ved type Ib, lavt antal neutrofile granulocytter og infektioner.

Hvad en diagnose ændrer

Viden gør det muligt at spise hyppigt med langsomt optagelig stivelse og, ved type Ib, at behandle neutropeni, hvilket forebygger farligt lavt blodsukker.

Analyserede gener

Også kendt som

G6P deficiency; glycogen storage disease due to G6P deficiency; glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency; glycogen storage disease type 1; Glycogen Storage Disease Type I; glycogenosis type 1; glycogenosis type I; GSD due to G6P deficiency; GSD type 1; GSD type I; GSD1; hepatorenal glycogenosis; von Gierke disease; von Gierke's disease

Specifikke former, der også er dækket

  • Glykogenlagringssygdom på grund af glukose-6-fosfatasemangel type Ia

    Autosomal recessiv

    Glykogenose på grund af glukose-6-fosfatasemangel (G6P) type a, også kaldet glykogenlagringssygdom (GSD) type 1a, er en type glykogenose forårsaget af G6P-mangel.

    G6PC1

Omfatter 4 beslægtede undertyper ↓
  • glycogen storage disease due to glucose-6-phosphatase deficiency type IA
  • glycogen storage disease Ib
  • glycogen storage disease Id
  • glycogen storage disease type 1 due to SLC37A4 mutation
MONDO:0002413Orphanet 364MedGen 6640

Glykogenlagringssygdom type III

Autosomal recessiv

Forårsaget af varianter i AGL, som medfører lavt blodsukker, en forstørret lever og hos mange svaghed i muskler og hjertemuskel.

Hvad en diagnose ændrer

Viden gør det muligt at følge en proteinrig kost med regelmæssige måltider og kontrol af lever, hjerte og muskler.

Analyserede gener

Også kendt som

AGL glycogen storage disease; amylo-1,6-glucosidase deficiency; Cori disease; Cori-Forbes disease; Forbes disease; GDE deficiency; glycogen storage disease caused by mutation in AGL; glycogen storage disease type 3; glycogen storage disease type III; glycogenosis due to glycogen debranching enzyme deficiency; glycogenosis type 3; glycogenosis type III; GSD due to glycogen debranching enzyme deficiency; GSD type 3; GSD3; GSDIII; limit dextrinosis

MONDO:0009291OMIM 232400Orphanet 366MedGen 6641

Glykogenlagringssygdom type IV

Autosomal recessiv

Forårsaget af varianter i GBE1, med forløb fra progressiv leversygdom i barndommen til voksen polyglucosankropssygdom, som påvirker nerver og blære.

Hvad en diagnose ændrer

Viden vejleder kontrol af lever og nervesystem og, ved alvorlige leverformer, planlægning af transplantation.

Analyserede gener

Også kendt som

amylopectinosis; Andersen disease; Andersen Disease (GSD IV); Andersen's disease; GBE1 glycogen storage disease; glycogen storage disease caused by mutation in GBE1; glycogen storage disease IV; glycogen storage disease type 4; glycogen storage disease type IV; glycogenosis due to glycogen branching enzyme deficiency; glycogenosis type 4; glycogenosis type IV; GSD due to glycogen branching enzyme deficiency; GSD IV; GSD type 4; GSD type IV; GSD4

Omfatter 8 beslægtede undertyper ↓
  • adult polyglucosan body disease
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, adult neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood combined hepatic and myopathic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, childhood neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, congenital neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, fatal perinatal neuromuscular form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, non progressive hepatic form
  • glycogen storage disease due to glycogen branching enzyme deficiency, progressive hepatic form
MONDO:0009292OMIM 232500Orphanet 367MedGen 6642

Glykogenlagringssygdom type VI

Autosomal recessiv

Forårsaget af varianter i PYGL, som typisk medfører en forstørret lever og let lavt blodsukker under faste i barndommen.

Hvad en diagnose ændrer

Viden gør det muligt at undgå længerevarende faste og at tilrettelægge kosten.

Analyserede gener

Også kendt som

glycogen storage disease 6; glycogen storage disease caused by mutation in PYGL; glycogen storage disease type 6; Glycogen Storage Disease Type VI; glycogenosis due to liver glycogen phosphorylase deficiency; glycogenosis type 6; glycogenosis type VI; GSD due to liver glycogen phosphorylase deficiency; GSD type 6; GSD type VI; GSD6; hepatic glycogen phosphorylase deficiency; hepatic phosphorylase deficiency; hers disease; liver glycogen phosphorylase deficiency; PYGL glycogen storage disease

MONDO:0009294OMIM 232700Orphanet 369MedGen 6643

Glykogenlagringssygdom type IX

Forårsaget af varianter i PHKA2, PHKB, PHKG2 eller PHKA1, som kan medføre en forstørret lever, lavt blodsukker under faste eller, ved PHKA1-formen, muskelsymptomer ved motion.

Hvad en diagnose ændrer

Viden gør det muligt at undgå længerevarende faste, tilrettelægge kosten og kontrollere leveren, især ved PHKG2-formen.

Analyserede gener

Også kendt som

glycogen storage disease 9; glycogen storage disease type 9; glycogen storage disease type IX; glycogenosis due to phosphorylase kinase deficiency; glycogenosis type 9; glycogenosis type IX; GSD IX; GSD type 9; GSD type IX; GSD9; GSDIX; phosphorylase kinase deficiency

Omfatter 4 beslægtede undertyper ↓
  • glycogen storage disease IXa1
  • glycogen storage disease IXa2
  • glycogen storage disease IXb
  • glycogen storage disease IXc
MONDO:0700291Orphanet 370MedGen 468559

Glykogenlagringssygdom type 0 (mangel på leverglykogensyntase)

Autosomal recessiv

Forårsaget af varianter i GYS2, som medfører lavt blodsukker og ketoner efter fasten natten over i barndommen.

Hvad en diagnose ændrer

Viden gør det muligt at spise hyppige proteinrige måltider og stivelse før sengetid for at forebygge lavt blodsukker.

Analyserede gener

Også kendt som

glycogen storage disease 0, liver; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of liver; glycogen storage disease due to hepatic glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease due to liver glycogen synthase deficiency; glycogen storage disease type 0, liver; glycogen storage disease type 0a; glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0a; GSD due to hepatic glycogen synthase deficiency; GSD type 0a; GSD0A; hepatic glycogen synthase deficiency; hypoglycemia with deficiency of glycogen synthetase in the liver; liver GSD 0

MONDO:0009414OMIM 240600Orphanet 2089MedGen 343430

Mangel på muskelglykogensyntase

Autosomal recessiv

Forårsaget af varianter i GYS1, som medfører nedsat udholdenhed ved motion og hjertemuskelsygdom med risiko for pludselig hjertestop.

Hvad en diagnose ændrer

Viden gør det muligt at få kontrolleret hjertet og rådgivning om sikre niveauer for motion.

Analyserede gener

Også kendt som

glycogen storage disease 0, muscle; glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency of heart; glycogen storage disease type 0, muscle; glycogen storage disease type 0b; glycogenosis due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; glycogenosis type 0b; GSD due to muscle and heart glycogen synthase deficiency; GSD type 0b; GSD0B; heart glycogen storage disease due to glycogen synthase deficiency

MONDO:0012693OMIM 611556Orphanet 137625MedGen 409741

Fanconi-Bickel syndrom

Autosomal recessiv

Forårsaget af varianter i SLC2A2 (GLUT2), som medfører glykogenlagring i leveren, nedsat funktion i nyrernes tubuli, lavt blodsukker ved faste og dårlig vækst.

Hvad en diagnose ændrer

Viden gør det muligt at spise hyppigt, med langsomt optagelig stivelse og erstatte mineraler, der tabes gennem nyrerne.

Analyserede gener

Også kendt som

Bickel-Fanconi glycogenosis; Fanconi Bickel syndrome; Fanconi syndrome with intestinal malabsorption and galactose intolerance; Fanconi-Bickel disease; FBS; GLUT2 deficiency; glycogen storage disease 11; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease type XI; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to GLUT2 deficiency; glycogenosis Fanconi EXACT; GSD due to GLUT2 deficiency; GSD type 11; GSD type XI; hepatic glycogenosis with amino aciduria and glucosuria; hepatorenal glycogenosis with renal Fanconi syndrome; pseudo-phlorizin diabetes

MONDO:0009216OMIM 227810Orphanet 2088MedGen 501176

Mangel på phosphoglyceratkinase 1

X-bundet recessiv

Forårsaget af varianter i PGK1, som kan medføre muskelkramper og muskelnedbrydning ved motion, hæmolytisk anæmi eller neurologiske problemer.

Hvad en diagnose ændrer

Viden hjælper med at undgå anstrengende motion, som kan udløse symptomer, og vejleder kontrol.

Analyserede gener

Også kendt som

glycogen storage disease caused by mutation in PGK1; glycogenosis due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; GSD due to phosphoglycerate kinase 1 deficiency; PGK deficiency; PGK1 glycogen storage disease; phosphoglycerate kinase 1 deficiency, X-linked recessive; Phosphoglycerate Kinase Deficiency

MONDO:0010392OMIM 300653Orphanet 713MedGen 410166

Mangel på phosphoglyceratmutase

Autosomal recessiv

Forårsaget af varianter i PGAM2, som medfører nedsat udholdenhed ved motion, muskelkramper og episoder med muskelnedbrydning.

Hvad en diagnose ændrer

Viden hjælper med at undgå udløsende faktorer for muskelnedbrydning og understøtter hurtig behandling for at beskytte nyrerne.

Analyserede gener

Også kendt som

glycogen storage disease caused by mutation in PGAM2; glycogen storage disease type 10; glycogen storage disease X; glycogenosis due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD due to phosphoglycerate mutase deficiency; GSD type 10; GSD10; GSDX; muscle phosphoglycerate mutase deficiency; myopathy due to phosphoglycerate mutase deficiency; PGAM deficiency; PGAM2 glycogen storage disease; Phosphoglycerate mutase deficiency

MONDO:0009865OMIM 261670Orphanet 97234MedGen 120613

Mangel på muskelbeta-enolase

Autosomal recessiv

Forårsaget af varianter i ENO3, som medfører nedsat udholdenhed ved motion, muskelsmerter og episoder med muskelnedbrydning.

Hvad en diagnose ændrer

Viden hjælper med at undgå udløsende faktorer for muskelnedbrydning.

Analyserede gener

Også kendt som

glycogen storage disease 13; glycogen storage disease type 13; glycogen storage disease XIII; glycogenosis due to muscle beta-enolase deficiency; glycogenosis type 13; GSD due to muscle beta-enolase deficiency; GSD13; GSDXIII; muscle enolase deficiency; muscular enolase deficiency

MONDO:0013046OMIM 612932Orphanet 99849MedGen 442873

Mangel på laktatdehydrogenase A

Autosomal recessiv

Forårsaget af varianter i LDHA, som medfører muskelnedbrydning ved motion og somme tider hududslæt.

Hvad en diagnose ændrer

Viden hjælper med at undgå udløsende faktorer for muskelnedbrydning og understøtter hurtig behandling.

Analyserede gener

Også kendt som

glycogen storage disease caused by mutation in LDHA; glycogen storage disease type 11; glycogen storage disease XI; glycogenosis due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; glycogenosis type 11; GSD 11; GSD due to lactate dehydrogenase M-subunit deficiency; GSD type 11; GSD XI; GSD11; lactate dehydrogenase A deficiency; lactate dehydrogenase deficiency type A; LDH-M subunit deficiency; LDHA glycogen storage disease

MONDO:0013047OMIM 612933Orphanet 284426MedGen 419152

Hvorfor helgenomsekventering

Skelnen mellem type Ia og type Ib afgør, om der er behov for behandling af neutropeni og empagliflozinbehandling. Dette er en genotypespecifik behandlingsbeslutning, som den almindelige metaboliske udredning ikke kan afklare.

Empagliflozin ved neutropeni hos type Ib er et gennembrud, men er kun indiceret ved bekræftet SLC37A4-genotype

Patienter med GSD type Ib ophober 1,5-anhydroglucitol-6-fosfat (1,5-AG6P) i neutrofile granulocytter, hvilket forårsager neutrofil dysfunktion og neutropeni. Empagliflozin reducerer ved at blokere renal glukosereabsorption niveauet af cirkulerende 1,5-AG og mindsker ophobningen af 1,5-AG6P i neutrofile granulocytter, hvilket genopretter antallet og funktionen af neutrofile granulocytter. Flere kasseserier viser markante forbedringer af neutropeni, slimhindeulcerationer og symptomer på inflammatorisk tarmsygdom. Behandlingen er specifik for translokasedefekten i SLC37A4; patienter med G6PC-mangel (type Ia) ophober ikke 1,5-AG6P og har ikke gavn af den. Molekylær genotypning identificerer de relevante kandidater.

Hepatiske adenomer udvikles hos 50-75 % af patienter med GSD-I: overvågning for malign transformation kræver billeddiagnostik livet ud

Hepatocellulære adenomer (HCA) er en væsentlig langvarig komplikation ved GSD-I og udvikles hos størstedelen af patienterne i voksenalderen. Selvom de fleste HCA forbliver godartede, forekommer malign transformation til hepatocellulært karcinom (HCC), hvilket kræver regelmæssig leverbilleddiagnostik (ultralyd, MR) og overvågning af alfa-fetoprotein. En bekræftet molekylær GSD-I-diagnose sikrer, at patienten indgår i det relevante overvågningsprogram for leveren. Desuden muliggør molekylær diagnostik bærertest af søskende og familieplanlægning for voksne med sygdommen.

Andre stofskifte conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test