Vi respekterer dit privatliv
Analysecookies viser os, hvordan siden bruges; annoncecookies fra Google og Meta måler vores annoncer. Vælg, hvilke du vil tillade, og skift det når som helst under Dine privatlivsvalg.
Tilstandsrapport · Stofskifte
Helgenomsekventering identificerer UGT1A1-varianter, der afgør, hvor sikkert du nedbryder kemoterapi, antiretrovirale lægemidler og andre kritiske lægemidler.
En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.
En autosomalt recessivt nedarvet lidelse, karakteriseret ved ukonjugeret hyperbilirubinæmi, som giver harmløs, intermitterende gulsot.
Gilbert-syndrom er en godartet, ukonjugeret hyperbilirubinæmi, som rammer cirka 2-20 % af den generelle befolkning, afhængigt af etnisk baggrund. Den skyldes nedsat aktivitet af UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), enzymet der konjugerer bilirubin, så det kan udskilles. Den primære genetiske årsag er UGT1A1*28-polymorfien, som består af syv TA-gentagelser i TATA-boksen i UGT1A1-promotoren (i stedet for de typiske seks), og som reducerer enzymekspressionen til cirka 30 % af normalt. Klinisk set er Gilbert-syndrom i sig selv godartet: patienter udvikler mild gulsot (typisk <6 mg/dL bilirubin), som kan forværres midlertidigt ved faste, sygdom eller stress, men som ikke medfører nogen sundhedsrisiko.
Den afgørende betydning af Gilbert-genotypning viser sig i farmakogenomiske sammenhænge. UGT1A1*28-homozygote personer kan opleve alvorlig, doselimiterende toksicitet ved flere kemoterapeutika og antiretrovirale lægemidler. Variantfrekvenserne varierer markant efter herkomst: cirka 26-31 % af kaukasiere bærer mindst én *28-allel, mens 42-45 % af afroamerikanere og en højere andel i asiatiske befolkninger bærer *28-alleler. Der findes yderligere UGT1A1-varianter i bestemte populationer: UGT1A1*6 og *7 i østasiatiske populationer og UGT1A1*5-varianter i nogle populationer, og hver af dem har konsekvenser for lægemiddelmetabolismen.
Kendskab til UGT1A1-status er afgørende, før der ordineres lægemidler, som er afhængige af UGT1A1 til metabolisme og clearance. En patient med UGT1A1-homozygot status som dårlig metabolisator skal have planlagt dosisreduktioner, før behandlingen påbegyndes, og ikke først opdaget efter at alvorlig toksicitet er opstået. Genetisk rådgivning bør sikre, at enhver patient, der diagnosticeres med Gilbert-syndrom eller identificeres gennem UGT1A1-screening, har dokumentation i sin journal, og at resultatet formidles til onkologer, infektionsmedicinske læger og andre ordinerende læger af lægemidler, der er UGT1A1-substrater.
UGT1A1-varianter adskiller sig efter herkomst: *28 er mest almindelig hos europæere; *6 og *7 dominerer i østasiatiske populationer; sjældne varianter i andre grupper kan påvirke enzymfunktionen.
Autosomal recessiv
En autosomalt recessivt nedarvet lidelse, karakteriseret ved ukonjugeret hyperbilirubinæmi, som giver harmløs, intermitterende gulsot.
Hvad en diagnose ændrer
Ingen behandling er nødvendig for selve Gilberts syndrom; justering af lægemiddeldosis for lægemidler, der metaboliseres via UGT1A1
Analyserede gener
Også kendt som
familial cholemia; Gilbert disease; Gilbert's syndrome; hyperbilirubinemia type 1
Autosomal recessiv
Forårsaget af varianter i UGT1A1, som kraftigt nedsætter leverens forarbejdning af bilirubin og giver vedvarende og til tider farlig gulsot fra fødslen (type 1) eller mildere gulsot hele livet (type 2).
Hvad en diagnose ændrer
Viden gør det muligt at få daglig fototerapi eller levertransplantation ved type 1 og behandling med phenobarbital ved type 2, for at forebygge bilirubinskader i hjernen.
Analyserede gener
Også kendt som
bilirubin UDP glucuronyl transferase deficiency; bilirubin uridinediphosphate glucuronosyltransferase deficiency; bilirubin-UGT deficiency; Crigler Najjar Syndrome; hereditary unconjugated hyperbilirubinemia; UGT deficiency
Autosomal recessiv
Forårsaget af varianter i ABCC2, som nedsætter udskillelsen af bilirubin til galden og giver mild gulsot hele livet, som oftest er harmløs.
Hvad en diagnose ændrer
Viden forklarer forhøjede bilirubinresultater og kan undgå unødvendige undersøgelser; gulsoten kan forværres under graviditet eller ved p-piller.
Analyserede gener
Også kendt som
chronic idiopathic jaundice; conjugated hyperbilirubinemia; DJS; Dubin Johnson Syndrome; Dubin-Sprinz disease; hyperbilirubinemia type 2; Sprinz-Nelson syndrome
Standardpaneler for farmakogenomik tester kun *28. De overser populationsspecifikke varianter og andre funktionelle UGT1A1-mutationer.
Standardpaneler for farmakogenomik tester UGT1A1*28, den hyppigste variant hos europæiske populationer. Denne tilgang overser dog klinisk betydningsfulde varianter i andre herkomstgrupper: UGT1A1*6 og *7, som primært findes i østasiatiske populationer, reducerer også enzymaktiviteten betydeligt og skaber de samme udfordringer i lægemiddelmetabolismen. Patienter med afrikansk herkomst, latinamerikansk herkomst og andre ikke-europæiske populationer bærer yderligere sjældne varianter, der påvirker UGT1A1-funktionen. Standardpanelets test skaber en herkomstspecifik blindhed, som efterlader personer uden for europæisk herkomst uden fuldstændig genetisk information. Helgenomsekventering dækker hele UGT1A1-sekvensen og giver omfattende variantdetektion på tværs af alle populationer.
FDA-mærkningen for irinotekan (en topoisomerase I-hæmmer, der bruges ved tyk- og endetarmskræft, lungekræft og ovariekræft) indeholder en anbefaling om UGT1A1-genotypning: patienter, der er UGT1A1*28-homozygote, har brug for en reduktion på 25-30 % i startdosis af irinotekan for at undgå alvorlig neutropeni og diarré (andelen af grad 3-4-toksicitet er ca. 3 gange højere hos homozygote uden dosisreduktion). Tilsvarende oplever UGT1A1*28-homozygote, der tager atazanavir (en proteasehæmmer), hyppigere hyperbilirubinæmi. En dokumenteret UGT1A1-genotype i journalen forebygger doselimiterende toksicitet og muliggør sikker og effektiv fortsættelse af behandlingen.
Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.
Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger
