Galaktosæmi — en metabolisk livstruende tilstand hos nyfødte, hvor laktose fra modermælk eller modermælkserstatning forårsager leversvigt, sepsis og hjerneskade i de første levedage hos ubehandlede spædbørn med GALT-mangel.
Hele genomsekventering identificerer den fuldstændige GALT-genotype — herunder sammensatte heterozygote kombinationer, der bestemmer variationen i det langsigtede forløb — og giver dermed den præcise molekylære diagnose, som enzymanalyser i nyfødtescreeningen ikke leverer.
Galaktosæmi
Klassisk galaktosæmi er en autosomal recessiv medfødt forstyrrelse i galaktosemetabolismen, der skyldes sygdomsfremkaldende mutationer i GALT-genet (galaktose-1-fosfat-uridylyltransferase) på kromosom 9p13.3. GALT-genet koder for det enzym, der omdanner galaktose-1-fosfat og UDP-glukose til UDP-galaktose og glukose-1-fosfat. Fuldstændig GALT-mangel fører til ophobning af galactose-1-phosphat, hvilket er toksisk for lever, nyrer, hjerne og kønskirtler. Klassisk galactosæmi rammer ca. 1 ud af 40.000-60.000 nyfødte i populationer af nordeuropæisk afstamning. Duarte-galaktosæmi — forårsaget af N314D-varianten (Duarte 2-allelen) i sammensat heterozygoti med en klassisk patogen allel — er mere almindelig (ca. 1 ud af 4.000) og medfører kun delvis enzymmangel med generelt godartede kliniske forløb.
Klassisk galaktosæmi manifesterer sig i den neonatale periode som en livstruende krise: gulsot, forstørret lever, hypoglykæmi, koagulopati, nedsat nyrefunktion samt en særlig modtagelighed for neonatal E. coli-sepsis udvikler sig inden for få dage efter påbegyndelse af modermælksernæring. Uden øjeblikkelig eliminering af galaktose fra kosten (ophør med modermælk og overgang til sojabaseret eller elementær modermælkserstatning) udvikler ubehandlede spædbørn leversvigt, permanent hjerneskade og død. Nyfødtscreening ved hjælp af enzymassay eller måling af total galaktose identificerer de fleste berørte spædbørn inden symptomdebut; hurtig kostbehandling i den første leveuge forhindrer den neonatale krise.
På trods af en vellykket akut behandling er de langsigtede resultater ved klassisk galaktosæmi ofte forringede: tale- og sprogvanskeligheder, intellektuel funktionsnedsættelse af varierende grad, neuromotoriske problemer og primær ovarieinsufficiens (POI) – som rammer ca. 80 % af de berørte kvinder uanset kostbehandling – udgør en kronisk sygdomsbyrde, som kostrestriktioner alene ikke kan forhindre. Der findes genotyp-fænotyp-sammenhænge: homozygote p.Gln188Arg-varianter (det mest almindelige klassiske allel hos europæere) er forbundet med dårligere langsigtede neuroudviklingsmæssige resultater sammenlignet med visse sammensatte heterozygote genotyper. Denne prognoserådgivning kræver præcis GALT-genotypning ud over den enzymanalyse, som nyfødtescreeningsprogrammer anvender.
Duarte-galaktosæmi (GALT N314D i sammensat heterozygoti med et klassisk allel) medfører kun 25 % restenzymaktivitet. Den nuværende viden tyder på, at Duarte-galaktosæmi i de fleste tilfælde ikke kræver kostrestriktioner — men for at skelne mellem Duarte-galaktosæmi og klassisk galaktosæmi er det nødvendigt at foretage molekylær genotypebestemmelse.
Nyfødtescreeningen giver et resultat for enzymaktiviteten. Den identificerer ikke de specifikke GALT-varianter — og uden genotypebestemmelsen kan lægerne ikke skelne mellem klassisk galaktosæmi og Duarte-galaktosæmi eller stille en præcis langsigtet prognose.
Enzymscreening afslører ikke, hvilke GALT-varianter der er til stede — og det har betydning for livstidsprognosen
Nyfødtescreeningsprogrammer for galaktosæmi måler den samlede galaktose- eller GALT-enzymaktivitet; de angiver et enzymresultat, ikke en genotype. Uden molekylær GALT-genotypebestemmelse kan lægerne ikke skelne mellem klassisk galaktosæmi og Duarte-galaktosæmi — hvilket har vidt forskellige implikationer for kosten og prognosen. Klassisk galaktosæmi kræver livslang begrænsning af galaktoseindtaget; Duarte-galaktosæmi kræver generelt ingen kostrestriktioner. Derudover giver den specifikke genotype inden for klassisk galaktosæmi – homozygot p.Gln188Arg kontra sammensat heterozygot med et mildere allel – information, der er relevant for det langsigtede neuroudviklingsmæssige resultat og risikoen for ovarieinsufficiens, som enzymaktivitet alene ikke kan levere. Hele genomsekventering giver den komplette GALT-genotype.
Kvinder, der bærer klassiske alleler, er udsat for risiko for primær ovariesvigt, hvilket kræver proaktiv overvågning
Primær ovarieinsufficiens (POI) udvikler sig hos ca. 80 % af kvinder med klassisk galaktosæmi på trods af optimal kostbehandling — en hyppig og dårligt forstået komplikation ved tilstanden. Mekanismen synes at involvere direkte galaktosetoksicitet over for oocytter og follikeludvikling under fostertilværelsen og i den tidlige postnatale periode. Tidlig erkendelse af risikoen for POI — hvilket kræver passende rådgivning fra ungdomsårene om muligheder for bevarelse af fertiliteten og behov for hormonbehandling — afhænger af, at den korrekte galaktosemidiagnose bekræftes ved molekylær testning. Kvindelige bærere (heterozygoter) har også visse tegn på en let forhøjet risiko for POI, om end denne er langt mindre udtalt end hos kvinder, der er ramt af sygdommen.
Hele dit DNA (ikke kun en del af det)
Traditionelle genetiske test undersøger kun et begrænset antal gener og overser dermed størstedelen af dit genom. Vi sekventerer hele dit genom – hvert eneste gen og alle områder mellem generne.
Omfattende indsigt og specialiserede rapporter
Letlæselig og med svar, som du og din læge kan handle ud fra. Ikke en fil, der skal fortolkes — over 200 kliniske rapporter, sorteret efter kategori.
Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går
Dit DNA ændrer sig ikke, men udviklingen inden for genomforskning går hurtigere og hurtigere. Hver måned opdages der nye sammenhænge mellem varianter og sygdomme. Vi validerer disse fund og opdaterer dine rapporter automatisk. Din test bliver mere værdifuld for hvert år, der går.
De resultater, lægerne opnår i de sværeste tilfælde.
Fyrre års usikkerhed. Én test.
En patient havde i årtier været en del af det britiske sundhedsvæsen uden at have fået en diagnose. Data fra Dante, som blev godkendt af de kliniske teams ved NHS på Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, afslørede Noonan-syndrom og en RUNX1-variant forbundet med leukæmi, som hidtil var gået ubemærket hen. Efter 40 år fik de endelig et svar.
En grundig gennemlæsning giver et fuldstændigt billede.
En patient henvendte sig til Dante for at få undersøgt periodisk lammelse. En analyse af det komplette genom afslørede et samtidig arveligt hjerteproblem – Brugada-syndrom – som patientens læge bekræftede ved hjælp af et EKG. Resultatet forklarede også et familiemedlems uafklarede hjerteproblemer. Én test. Alle svarene lå der.
Sekventeret i 2019. Dataene blev behandlet i 2021.
Jennifer fik sekventeret sit genom hos Dante to år før hun fik diagnosen brystkræft. Da behandlingen gik i gang, viste Dantes farmakogenomiske data, at den kemoterapi, hun havde fået ordineret, ville medføre alvorlige bivirkninger. Hendes læge valgte et alternativ — og hun kunne påbegynde en effektiv behandling fra første dag.
Ethvert spørgsmål om genetik fortjener et uddybende svar.
Uanset om du leder efter svar i dag eller vil passe på dit helbred i fremtiden, er en fuldstændig kortlægning af hele dit genom det eneste sted at starte.
Det ligger til familien. Nu kan du finde ud af, om det ligger i dine gener.
Dit genom indeholder arvelige variationer, der er forbundet med sygdomme som hjertesygdomme, kræft og neurologiske lidelser. Vi analyserer dem alle – med den kliniske dybde, der giver resultaterne mening.
Læs mere →Når de traditionelle laboratorieundersøgelser viser, at alt er i orden. Og du ved, at det ikke er tilfældet.
Standarddiagnostiske tests undersøger for et på forhånd udvalgt sæt svar. Vi sekventerer hele dit DNA — herunder dele, som ingen test er udviklet til at undersøge. Hvis svaret findes i dit genom, hjælper vi dig med at finde det.
Læs mere →Din diagnose er måske korrekt. Din behandlingsplan er måske ufuldstændig.
Dine gener afgør, hvilke behandlinger der har størst chance for at virke – og hvilke der ikke har. Vi giver din læge de nødvendige redskaber og indsigter til at udarbejde din behandlingsplan.
Læs mere →Du vil gerne vide det, før noget tvinger dig til at stille spørgsmålet.
Nogle mennesker venter ikke på en diagnose eller en familiehistorie, før de handler. Hele genomsekventering giver dig det fulde genetiske billede allerede nu – så du og din læge kan træffe velinformerede beslutninger, før situationen bliver akut.
Læs mere →Du har allerede taget en DNA-test. Her er det, den ikke kunne fortælle dig.
De fleste DNA-test til forbrugere analyserer mindre end 0,1 % af dit genom. Vi analyserer det hele.
Læs mere →Resultater i klinisk kvalitet. Valgt af privatpersoner og anbefalet af læger til de mest komplicerede tilfælde.
Dante Genome Test hjalp specialisterne på et britisk akut- og akuthospital med at diagnosticere Noonan-syndrom samt en sjælden genetisk variant forbundet med leukæmi, som hidtil var forblevet uopdaget. Dette resultat ændrede den medicinske behandling af patienten.
Godkendt af og offentliggjort i
Ofte stillede spørgsmål om helgenomsekventering.
Hvad er forskellen mellem helgenomsekventering og en målrettet gentest?
Målrettede genetiske tests – herunder standardpaneler for arvelig kræft – screener en foruddefineret liste over kendte varianter i et specifikt sæt gener. De er udviklet til at finde det, man allerede ved, man skal lede efter. Hele genomsekventering kortlægger hele dit genom: alle 6 milliarder basepar, hvert eneste gen, hvert område mellem generne. En Mayo Clinic-undersøgelse offentliggjort i JAMA Oncology fandt, at standardretningslinjer for testning overså mere end halvdelen af patienterne med arvelige kræftmutationer. Genometesten har ikke en fast liste.
Hvad får jeg, når mine resultater er klar?
Dit Dante-genom leverer over 200 lægevenlige rapporter, der er inddelt efter kliniske kategorier – arvelig kræft, hjertesygdomme, sjældne sygdomme, farmakogenomik, bærerstatus og meget mere. Rapporterne leveres til din sikre Genome Manager og er formateret til direkte klinisk brug. Dine genomdata gemmes permanent og genanalyseres automatisk i takt med den videnskabelige udvikling.
Hvad sker der, hvis der findes en klinisk signifikant variant?
Hvis der identificeres en patogen eller sandsynligvis patogen variant, vil denne blive tydeligt markeret i din lægevenlige rapport sammen med den kliniske kontekst, offentliggjorte forskningsresultater og anbefalede næste skridt. Vi anbefaler, at du deler alle klinisk relevante fund med din læge eller en genetisk rådgiver, som kan vejlede dig i beslutninger om opfølgning, risikoreduktion eller kaskadetestning af familiemedlemmer.
Hvordan adskiller dette sig fra en DNA-test til forbrugere som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-test til forbrugere bruger genotypningschips, der kun læser mindre end 0,1 % af dit genom – et meget begrænset, forudvalgt sæt af almindelige varianter. De er optimeret til slægtsforskning og egenskaber på populationsniveau, ikke til kliniske genetiske fund. Dante Genome Test sekventerer 100 % af dit genom med 30X dækning, den samme standard, der anvendes i kliniske diagnostiske sammenhænge. De to test kan ikke sammenlignes med hensyn til omfang, metodologi eller klinisk nytteværdi.
Hvor lang tid tager det at få resultaterne, og hvordan leveres de?
Dit prøvetagningssæt afsendes inden for 48 timer efter bestillingen. Når din prøve ankommer til vores CLIA-certificerede laboratorium, tager sekventering og analyse 6–8 uger. Resultaterne leveres sikkert til din Genome Manager, hvor du kan få adgang til dine rapporter, dele dem med din læge og modtage automatiske opdateringer, når nye fund valideres i forhold til dit genom.
Vi samarbejder med patientorganisationer over hele verden.
Dante Labs samarbejder med patientorganisationer af alle størrelser — inden for galaktosæmi og andre sygdomme, både sjældne og almindelige. Vi støtter organisationer i alle lande, herunder virtuelle patientorganisationer.
Vi kan tilbyde skræddersyede rapporter, grupperabatter og pakker, der er tilpasset jeres medlemmer. Kontakt os via formularen, så vender vi tilbage inden for to hverdage.
- Skræddersyede genomrapporter til dine medlemmer
- Grupperabatter og skræddersyede pakker
- Ethvert land — herunder virtuelle grupper
- Sjældne og almindelige lidelser, der er omfattet
Beskeden er modtaget.
Vi vender tilbage inden for 2 hverdage. Hvis du ønsker at kontakte os direkte: hello@dantelabs.com
En test.
Et helt livs svar.
Et sæt, der sendes hjem til dig. Hele dit genom sekventeres efter den kliniske standard, der anvendes til diagnostiske beslutninger. Over 200 lægefaglige rapporter leveres til din Genome Manager inden for 6–8 uger — de er permanente og opdateres i takt med den videnskabelige udvikling.
Afsendes inden for 48 timer · Leveringstid: 6–8 uger
